抗心绞痛药课件_4.pptVIP

抗心绞痛药 Drugs Used for The Treatment of Angina Pectoris 概 述 冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征， 临床表现: 阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。 分型 劳累型心绞痛：稳定型心绞痛、初发型心绞痛、恶化型心绞痛 自发型心绞痛：卧位型心绞痛、变异型心绞痛、中间综合征、梗死后心绞痛 混合型心绞痛 心绞痛的病生理特点 心肌暂时性缺血缺氧，代谢产物乳酸、组胺、钾离子等刺激交感神经传入中枢引发疼痛。 心绞痛是由于心脏血和氧的供需失平衡所致。归纳为两方面： 冠脉供血不足 心肌耗氧量↑ 抗心绞痛药物作用 增加冠状动脉供血：解除冠脉痉挛或促进侧枝循环的形成 降低心肌需氧量：减弱心室壁肌张力；降低心肌收缩强度；减慢心率 抗血小板粘附、聚集，抑制血栓形成 抗心绞痛药物分类 硝酸酯类 Nitrates ?受体阻断药 ? -blockers 钙拮抗剂 calcium channel blockers 抗血栓、抗血小板药 硝酸酯类 Nitrates 硝酸甘油（Nitroglycerin，NTG） 硝酸异山梨酯 （isosorbide dinitrate ，ISDN, 消心痛） 硝酸戊四硝酯 （pentaerythritol tetranitrate） 单硝酸异山梨酯 （isosorbide mononitrate，ISMN） 硝酸甘油（Nitroglycerin） 【药理作用】 松弛平滑肌的作用，以松弛血管平滑肌最明显。 静脉＞动脉，较大的冠状动脉有明显舒张作用，扩张肺血管 毛细血管括约肌较弱 1. 降低心肌耗氧 （1）扩张静脉，降低前负荷: 较大的静脉扩张（最明显）→使血液贮存在静脉中→回心血量减少→前负荷下降→ 室壁张力、LVEDP下降→心肌耗氧量↓ （2）舒张动脉，降低后负荷：动脉扩张→左室射血阻力减少→后负荷↓ →心脏作功减少→心肌耗氧量↓ （3）对心脏区域性耗氧量的影响：在没有明显增加冠脉流量的情况下，选择性增加心内膜下层PO2 缺点：血压下降→反射性心率增加，心肌收缩力增加→心肌耗氧增加 2. 改善心肌血液重分布，有利于缺血区血液灌注 选择性扩张冠脉大的输送血管，增加缺血区血流量 降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性 刺激侧支循环或使已有的侧支循环开放，增加缺血区血液灌注 作用机制 【体内过程】 不宜口服，明显首关效应（F: 8%） 舌下含化易吸收（F: 80%），且避免首关效应。1～2分钟起效，持续20～30分钟。 也可经皮肤吸收（2%硝酸甘油软膏或贴膜剂）。 在肝内经谷胱苷肽-有机硝酸酯还原酶代谢，生成二硝酸代谢物，一硝酸代谢物 【临床应用】 1. 治疗心绞痛：适用于各类心绞痛 既可用于缓解急性发作，又能作为预防用药，也可用作诊断性治疗 急性发作：舌下含服或气雾吸入 发作频繁：静脉滴注 预防：皮肤给药，口服缓释片、口颊片 （注意体位、血压） 2.治疗急性心肌梗死 早期短时间小剂量静脉注射硝酸甘油 减轻耗氧量，减轻缺血损伤，改善与缺血性心肌损伤和梗死面积有关的侧枝循环，减少梗死面积。 抗血小板聚集和粘附作用 3.治疗心功能不全 4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压 【不良反应】 多为扩张血管所引起，如面颊皮肤发红、反射性心率加快、搏动性头痛、体位性低血压及晕厥等。 剂量过大可使血压过度下降，冠脉灌注压过低，并可反射性兴奋交感神经，加快心率，加强心肌收缩力，加重心绞痛。 超剂量可引起高铁血红蛋白血症 大剂量连续服用2～3周可出现耐受性，停药后可恢复，可能与巯基耗竭、自由基增多、反射性交感亢进有关 硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯 作用较弱，起效较慢，作用维持时间较长。 主要口服用于心绞痛的预防和心肌梗死后心衰的长期治疗。 ?肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 【抗心绞痛作用】 1. 降低心肌耗氧量 β-受体阻断→心率↓ 、心肌收缩力↓ →心肌耗氧量↓ 缺点：心肌收缩力减弱，使射血时间延长，心排血不完全 ，心室容积扩大，增加耗氧量 【抗心绞痛作用】 2. 改善心肌缺血区血液供应 降低心肌耗氧量，使非缺血区血管阻力增高→促使血液流向缺血区→缺血区供血↑ 心率↓ → 心舒张期相对延长→有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区→缺血区供血↑ 增加缺血区侧支循环 3. 改善心肌代谢： 抑制脂肪水解酶，使FFA ↓ →心肌耗氧量↓ 增加心肌缺血区对葡萄糖的摄取和改善葡萄糖的利用，加强糖代谢，使心肌耗氧量下降 4.促进氧合血红蛋白解离，使全身组织的供氧↑ 5.改善冠脉循环：抑制由ADP、肾上腺素、胶原和凝血酶诱导的血小板聚集作用 【临床应用】 硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛，可使发作次数减少（对