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第1章第35节_细菌的致病机制分类试验技术课件
第一章 细菌(续) 第三节 细菌的感染与致病机制 第四节 细菌的分类与命名 第五节 细菌学实验技术 细菌的感染与致病性 病原菌(pathogenic bacteria):一类高度异化,能在活体内增殖或持续存在即感染(infection),并可引起发病(disease)的细菌。 机会致病菌(opportunistic bacteria) 基因水平的柯赫法则(Koch’s postulates for genes):毒力基因敲除或转移及体内可表达(由近期康复动物血清能检出目标纯培养物) 致病性(pathogenicity):属于菌(毒)种的特征。 毒力(virulence):属于菌(毒)株的特征。 最小致死量(minimal lethal dose, MLD) 半数致死量(median lethal dose, LD50) 半数感染量(median infectious dose, ID50) 细菌的致病机制 (1)侵袭、增殖与扩散 ,竞争营养及破坏损伤 A、黏附素:菌毛、OMP、磷壁酸 B、内化(Internalization):皱膜、受体 C、抵抗吞噬:荚膜、蛋白酶、溶血素、杀白细胞素 D、抵抗抗体:IgA蛋白酶、SPA、SPG E、III型分泌系统:直接将毒素分泌到宿主细胞内 (2)外毒素:单链毒素、双链(AB型)毒素 A、抑制动物细胞蛋白质的合成(如白喉毒素) B、干扰动物细胞正常生理调节过程(如经G蛋白途径) (3)内毒素 引起发热、弥漫性血管内凝血(DIC)及休克 不能产生外毒素的病原菌 布氏杆菌:内毒素、荚膜样结构及侵袭性酶充当重要毒力成分。 鼻疽杆菌:极其耐热内毒素充当重要毒力成分。 结核杆菌:细胞壁脂类(索状因子、磷脂、分支杆菌酸、髓硫脂)及蛋白质(如85A)充当毒力成分。 猪丹毒杆菌:神经氨酸酶是毒力因子。 细菌外毒素与内毒素的区别 病原微生物毒力的致弱方法 培养基上长期人工培养:禽霍乱疫苗、马传染性贫血病驴白细胞传代弱毒疫苗 鸡胚传代:病毒、衣原体及立克次氏体 干燥处理:天花痂皮粉、Rabies virus 通过非易感动物传代:兔化猪瘟弱毒疫苗、猪丹毒GC42弱毒苗 改变培养温度:炭疽杆菌疫苗、脊髓灰质炎疫苗 使用特殊化学物质或气体:卡介苗(BCG) 基因改造(敲除、替代或突变) :伪狂犬病基因缺失疫苗、减毒鼠伤寒沙门氏菌Ty21a 株、布氏杆菌bp26和omp31基因缺失疫苗 传染发生的三个条件 (1)传染源(source of infection)(受感染并且排出病原微生物的动物):非传播媒介! (2)传染途径(route of infection) A、水平传播:消化道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜、皮肤(伤口)、体液(血液和分泌物) B、垂直传播(生殖过程传播):胎盘、精液或卵子(禽蛋) (3)易感动物(susceptible animals):受遗传基因、生理(免疫)状态、营养水平、年龄、性别、职业(用途)、饲养管理(如密度)、环境因素、用药等影响。 结局:病毒血症、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、亚临床(隐性)感染。 人类呼吸系统的感染起始部位 感染(传染)性疾病的微生物学诊断策略 1、分离培养病原微生物:常用于试验研究。 2、检测病原微生物抗原:采用免疫血清学技术。 3、检测动物感染后血清中的特异性抗体:采用血清学技术。血清抗体阳性可能提示感染中后期、康复状态、疫苗接种、被动免疫、交叉反应等多种情况。若恢复期血清抗体效价比急性期血清抗体效价高出4倍以上,检测结果具有诊断价值。 4、检测病原微生物核酸:采用PCR、核酸杂交等分子生物学技术。可不受病原形态、生化特性、生长培养困难的限制,还可从混合样品中检测。 传染性疾病的综合防控措施 检——检疫(引入、合群前、宰前/宰后) 养——养好(遵循生长发育的自然规律和生活习性,科学饲养管理和供给营养) 防——预防(圈舍设计、卫生消毒、灭四害、接种疫苗) 治——治疗(及时隔离病畜并治疗,必要时采取扑杀乃至焚毁) 细菌的分类与命名 分类阶元 域(domain)、界(kingdom)、门(phylum)、纲(class)、目(order)、科(family)、属(genus)、种(species)、变种(variety) 、亚种(subspecies) 、型(type)、菌株(strain) 、相(phase) 菌种:具有许多相似特征的菌株的集合体,它们能与其他细菌区别开。 菌株:细菌的纯培养物,常源于单个菌落。 (变/分)型:种内具体性状的差异或变化,如形态型、噬菌体型、生物型、致病型、化学型、血清型(serotype)、基因型
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