治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊滔罗特课件.ppt

滔罗特治疗药物性肝损伤 药物导致的肝细胞损伤： 损伤肝细胞膜 导致肝细胞网状结构的破坏 损伤线粒体 导致肝细胞坏死和纤维化的发生 导致肝内胆汁淤积的产生 药 物 分 类 发 生 率（%） 抗生素 34.5 抗肿瘤药 14.9 抗结核药 12.4 心血管药 9.85 镇静及抗精神病药 9.19 激素类药 7.83 消化系统药 2.87 影响代谢药 2.12 其他 6.34 药物性肝损伤的发病率： 滔罗特应用于酒精或药物诱导的肝损伤 实验目的:研究TUDCA对于乙醇诱导的肝损伤的影响 实验方法：在乙醇处理的人肝母细胞瘤细胞株HepG2的培养液中使用TUDCA,肝脏AST（天门冬氨酸氨基转移酶）和GDH（谷氨酸脱氢酶）的下降显著大于使用UDCA（p0.05） 结论：低剂量的TUDCA可以保护肝细胞（Hep G2）免受乙醇诱导的细胞毒性影响。 TUDCA作为肝移植受体的辅助治疗药物 实验方法：对于肝移植术后患者，以250mg b.i.d的剂量口服TUDCA是安全的。 结论：能够降低移植患者AST和γ-GT水平，减少疏水性胆盐的分泌。TUDCA可以控制肝移植术后的常见并发症高胆固醇血症。 TUDCA的使用与下列作用相关： 缓解肝脏的缺血再灌注损伤 减少对胆管的损伤 抗排异，提高肝脏的成活率 控制高胆固醇血症 Angelico M, et al. 61; R47 滔罗特的使用方法 疾病 剂量 疗程 原发性胆汁性肝硬化 750mg/日 （10～12mg/kg/日） 急慢性肝炎 500mg-750mg/日 3个月 酒精性或药物性肝损伤 250mg-500mg/日 2个月 肝移植辅助治疗 250mg/日 TUDCA更有效的保护肝脏细胞。 TUDCA是一种生理性的肝脏保护剂，比UDCA更有效的用于人类慢性肝脏疾病的治疗。 谢谢！ * ?意大利贝斯迪大药厂，成立于1910年，拥有近百年专业的药品生产经验。 ? 上世纪60年代开始进入国际市场，?现在其产品行销欧洲、亚洲、南美洲、中东和非洲。 滔罗特，作为意大利贝斯迪大药厂的专利产品，1991年获准生产，1993获美国专利。 国外用于临床十余年，溶石速度加快，全部溶解率提高，无明显副作用。 2007年在中国上市。 * 胆汁成份和理化性质改变，胆汁中胆固醇过饱和易沉淀析出，结晶 促成核因子，分泌大量粘液、糖蛋白 胆囊收缩功能?，胆汁淤滞 * * * * * 　熊胆粉为熊科动物黑熊(Selenaretos thibetanus Cuvier)经 胆囊手术引流胆汁而得的干燥品,临床作为熊胆药物使用，主要用于肝胆系统疾病、心脑血管系统疾病、肛肠疾 病以及眼疾的治疗。疗效确实，无毒副作用。 卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标 准，规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的总量不得少于30%。1996年卫生 部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行标准基础上进行 修改为含牛磺熊去氧胆酸(C26 H45NO8)不得少于23%。 * CDCA是内源性、疏水性的初级胆汁酸 临床上CDCA用于治疗胆结石症,对胆固醇型胆结石有很好的溶解作用。主要用于治疗肝胆疾病、镇咳、平喘等。CDCA能够抑制HMG-CoA还原酶的活性,刺激胆酸合成限速酶的活性,从而扩大胆汁酸以利于胆固醇以微胶粒状态溶解。CDCA还能抑制肝细胞排泄胆固醇,以负反馈机制减少胆固醇合成,也可降低小肠对胆固醇的重吸收。经研究证实CDCA能影响胆固醇合成,减少肝细胞制造胆固醇,使胆汁中胆固醇与胆酸的比例适度,并有较强的利胆作用;有显著的抗菌作用[10]。 CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增高、腹泻和肝毒性。原因是CDCA在肠道细菌作用下转变为石胆酸,石胆酸是一种肝毒性物质,腹泻是因为胆盐抑制水和电解质的吸收,增加水和电解质的分泌。有研究认为CDCA等胆酸的去垢作用,可干扰生物膜的脂质成分,诱导肝细胞膜破坏,造成肝毒性,也能诱导肝细胞凋亡。 UDCA占人体胆汁酸的比例不超过2%,是 亲水性的第三级胆汁酸。 * UDCA占人体胆汁酸的比例不超过2%,是亲水性的第三级胆汁酸。 * UDCA占人体胆汁酸的比例不超过2%,是亲水性的第三级胆汁酸。 * 熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号 熊胆粉为熊科动物黑熊(Selenaretos thibetanus Cuvier)经 胆囊手术引流胆汁而得的干燥品,临床作为熊胆药物使用，主要用于肝胆系统疾病、心脑血管系统疾病、肛肠疾 病以及眼疾的治疗。疗效确实，无毒副作用。 卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标 准，规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的总量不得少于30%。1996年卫生 部颁布执行的