白血病与染色体课件.ppt

白血病与染色体 二）意义 1、克隆性染色体异常的检出有助于急性白血病的诊断和分型 2、染色体异常可作为监测病情缓解或复发的重要指标，最初核型异常完全消失提示病情缓解，而重新出现则预示复发。 3、性染色体标志可用来验证异基因骨髓移植成功与否或确定白血病的复发及其来源。 （二）意义 4、染色体是独立的预后指标，有助于估计患者的预后和预测对治疗的反应，从而指导治疗。 5、染色体易位也为分子学研究提供重要线索，促进白血病发病机制的研究。 四、人类细胞遗传学命名 根据1995版人类细胞遗传学国际命名体制，正常核型 男：46，xy；女： 46，xx。异常核型包括体质性和获得性：体质性核型是指生来具有的染色体改变。如Downs综合征（+21），罗伯逊易位t(DqDq)；获得性异常是后天由于各种因素所致的染色体畸变，被认为与肿瘤的发生密切相关。 表3 核型命名常用的缩写符号 区带的命名 区的定义是一个染色体上位于两个相邻的界标之间的区段。带则是根据染色体上染色强度的强或弱与相邻形成反差而划分，每一条带可再分为亚带。 书写方式：①染色体号数，②臂的符号， ③区号 ，④带，⑤小数点， ⑥亚带如1p33.11 读作：1号染色体短臂3区3带1亚带1 克隆的定义 来自一个细胞的细胞群体称之为一个克隆，通常指具有相同或近似的异常染色体组成的一群细胞。标准为：至少2个细胞具有相同的染色体增加或结构异常，或至少3个细胞有一致的染色体丢失。克隆性异常是恶性疾病的标志。 核型描述 ①众数：即一个中期分裂相实际的染色体数 46, 47,55, 等②性染色体：xx或xy③按染色体的序号排列由小到大1-22， ④注明分析的中期数如：49,x,-x,+1, -5, t(5;12)(q22;p13), -7,del(7)(q32), t(7;10)(p11;q13), +8, 9,+r,+mar[19] 克隆描述 ①单一克隆：47，xy,+8[20]②克隆演变所致相关克隆：干系列第一，然后按演化先后顺序由简单到复杂依次列出. 如：46，xy,t(8;21)(q22;q22)[10]/45,x,-y,t(8;21)(q22;q22)[5] 克隆描述 ③无关克隆：按其大小排列④混合性核型[cp]：肿瘤内存在的核型异质性，然而不同的细胞却具有一些相同的细胞遗传学特征，但它不一定见于所有的细胞，而是各种克隆异常的集合。 第二部分 白血病染色体的异常及临床意义 一、急性淋巴细胞白血病的细胞遗传学特征及临床意义 概况 ALL包括成人ALL和儿童ALL两大类。其发病年龄呈双相分布，80%的儿童发生在2-5岁之间。成人在50岁左右呈峰值。 60-85%的ALL具有异常核型，以前B-ALL居多。在T-ALL中仅占39%。Willians应用骨髓直接法，发现94%-98%的病例伴有核型异常，而Yunis应用高分辨技术同样检测出如此高比率的异常核型。 （一）染色体数目异常 几乎半数以上的ALL伴有染色体数目的异常，而同时伴有结构异常者更为常见，占到此类病例的40-70%。 数目异常分类 依据染色体数目的多少将不同染色体数量改变的ALL患者分为如下几类①低超二倍体（47-50）；②高超二倍体（50条）；③亚二倍体（46条）；④假二倍体（数目正常但伴有结构异常）；⑤近三倍体；⑥近四倍体；⑦伴有单一染色体缺失或增加的核型异常。 表4 成人ALL和儿童ALL不同倍体染色体核型出现频率比较 1、超二倍体： 核型特征 1/4的成人ALL伴有染色体数目大于或等于47条，儿童ALL中大于50条更常见。 染色体数目在47条左右及51-55条两个区域呈现两个高峰。 核型特征 通常累及的染色体为4，8，18，19，21。累及6，10，14也有报道。 半数具有超二倍体的成人ALL可同时伴有结构重排。其中最常见的是t(9;22)。几乎所有的大于50条染色体病例都是前B表型 超二倍体ALL临床特征 儿童 临床上白细胞计数偏低，LDH低，FAB分型为L1或L2型。预后良好。在儿童ALL中，超二倍体（50条）预示更好的疗效及无病生存期。47-50条预后中等。此类病例中，如出现+4，+10可作为一个独立的亚型，预后最佳，通过抗代谢药物可治愈。 超二倍体ALL临床特征 成人 在成人ALL中，超二倍体（50）并未显示更好的预后。多数的研究表明，伴有超二倍体核型的成人病例并不比其他结构异常有更长的缓解期和无病生存期。一个可能的解释是在这些数目异常的核型中同时伴有不良预后因素的结构异常如Ph染色体等。  2、亚二倍体 染色体数目46条为亚二倍体核型。在ALL中较为少见。一个成人ALL研究组的研究表明仅见2-8%的病例伴有此类异常。 最常见的染色体缺失为1，5，6，10，11，18，19