临床医学肾结核课件.pptVIP

肾结核(tuberculosis of kidney)药物治疗 结核杆菌形态特征 是一群兼性需氧，无运动能力，缓慢生长，具有富脂质细胞壁的抗酸染色阳性杆菌，适宜温度37.0度 结核分枝杆菌复合群：分四型结核分支杆菌，牛分支杆菌，非洲分支杆菌，田鼠分支杆菌。 基因组：简单共价封闭环的DNA链组成。 感染特性： 持留性 一旦感染，终生感染。 抗结核治疗原则 早期 联合 适量 全程 规律 督导 顿服给药（饭前） 抗结核药物适应症 临床前期肾结核 局限在一组大肾盏以内的单侧或双侧肾结核 孤立肾肾结核 伴有身体其他部位的活动性肾结核暂不宜手术者 双侧重度肾结核而不宜手术者 肾结核兼有其他部位的严重疾病暂时不宜手术者 配合手术治疗，作为手术前用药 肾结核手术后的常规用药 常用抗结核药物一线用药 异烟肼INH 利福平RFP 吡嗪酰胺PZA 链霉素SM 乙胺丁醇EMB 一线药物说明 以上除EMB为抑菌药外，其余均为杀菌药。链霉素虽为一线药但因有耳，肾毒性而且不能增强化疗效果故一般不做首选，仅在耐药时应用，该药以原形经肾排出,尿中浓度高，故对重度膀胱结核有一定治疗价值 　口服一线抗结核药物特点 它们通常有下面几个特点: ①早期杀菌活性( EBA) ; ②能杀灭快速增殖期和慢速繁殖期的分枝杆菌; ③对各种生物膜渗透力大; ④血浆半衰期长; ⑤副作用相对较少,药源充足; ⑥复发率低。 次要抗结核药物二线药物.复治用药 卡那霉素KM 阿米卡星AK 卷曲霉素CPM 对氨基水杨酸钠PAS 环丝氨酸CS 喹诺酮Q 新抗结核药喹诺酮类 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） 第三代：诺氟沙星（1979） 诺氟沙星，氧氟沙星，环丙沙星，90年代以后： 洛美沙星 ，左氧氟沙星，莫西沙星 第四代：曲伐沙星（1997）莫西沙星 ?注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类 第二代喹诺酮类 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用 用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等 口服吸收差，不良反应较多 三代喹诺酮 1979年合成第一个第三代喹诺酮药：诺氟沙星(Norfloxacin氟哌酸)。它是4-Quinolone结构改造衍生物，在6位上加上一个氟(F)后，增加了脂溶性，增强了对组织细胞的穿透力，因而吸收好，组织浓度高，半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果。 莫西沙星结构图 第三代喹诺酮类 对G+球菌，耐药金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌抗菌活性增强，对耐药结核杆菌有效，对各种厌氧菌作用强于其他氟喹诺酮类 组织浓度高，半衰期长（17.6 h） 用于敏感菌、厌氧菌、支原体及衣原体感染，耐药结核病 第四代氟喹诺酮药物 第四代喹诺酮类，对G-球菌和厌氧菌抗菌活性明显增强，是喹诺酮类中抗耐青霉素肺炎球菌，化脓性链球菌、粪肠球菌活性最高（莫西沙星，加替沙星） 氟喹诺酮FQ 药理作用与作用机理 抑制细菌DNA螺旋酶（gyrase,又称拓扑异构酶Ⅱ)和拓扑异构酶IV,从而影响DNA的正常形态与功能，达到杀菌的目的。 特性 抗菌谱：广谱、杀菌剂 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌, 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌,弯曲菌 药代动力学特性良好 1)口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂） 2)半衰期相对长 3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大 4)分布广泛，组织药物浓度高 共同特性 临床应用广泛 呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿 假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+球菌等较弱 泌尿生殖系感染 胃肠感染与伤寒. 骨、关节、软组织感染 耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染 氟喹诺酮抗结核适应症 On the basis of cumulative experience suggesting a good safety profile with long-term use of levofloxacin, Fluoroquinolones is the preferred oral agent for treating drug-resistant tuberculosis caused by organisms known or presumed to be sensitive to this class of drugs, or when first-line agents cannot be used because of intolerance.[1] 耐药机制 细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低