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1%99% 1%的死亡威胁比99%的生存机会更值得你重视 面对100%病死率的狂犬病 即使1%的免疫失败也会对生命造成威胁 狂犬病的发病机理与防治的研究 余光开 泸州医学院附属医院 四川省狂犬病研究中心 概 念 狂犬病（rabies）是由狂犬病毒（rabies virus）所致的急性、进行性、几乎不可逆转的致死性脑脊髓炎，因有恐水的临床特征，又称恐水症。（hydrophobia）属人兽共患病；病理损害以中枢神经系统为主；临床表现以恐水、畏风、流涎、吐沫、惊恐不安、发作性咽肌痉挛、最后痛苦的停止呼吸。 一、病原学 狂犬病毒 狂犬病毒属弹状病毒科（Rhabdovirdae）拉沙病毒属（lyssa virus）典型种，为单股负链RNA病毒 病毒特点： 1、高智商（high intelligence） 2、超精明（most canniness） 3、体外生活力弱，易被灭活 4、体内侵袭力强，沿神经通路进入中枢神经（嗜神经性） 二、发病机理研究 三、狂犬病毒接种人体后的危险性因素的讨论 与咬伤部位与中枢神经系统距离有关 与咬伤先后及伤口的严重程度有关 与有无衣着及衣着厚薄有关 暴露后处理是否及时、正确有关 咬伤时的免疫状态有关 在病程中合并其他疾病—内毒素感染性疾病、单纯疱疹病毒感染有关 1、可疑狂犬病咬伤部位及临床狂犬病发生率83% 咬伤部位 咬伤概率% 发病概率% 头颈部 7 45 手、上臂 38 28 躯干 6 5 下肢、足 49 5 如头面部、颈部和手部被咬伤，危险性最大，因神经支配最丰富 from WHO模型评估 2、咬伤的先后及咬伤的严重程　　　　度 根据狂犬病毒的嗜神经性和病毒以唾液流出并通过咬伤这一凶残的传播方式使人致病的特点。 先咬伤者，狂犬动物唾液腺中病毒较多，发病机会较大，咬伤的伤口愈大，愈深和多处受伤者，其发病率愈高。 3、与有无衣着及衣着厚薄有关 隔着衣着被咬伤比无衣着发病机会少。冬天衣着较厚，暴露部位少，感染机会少。 4、暴露后处理是否即时，正 确有关 伤口处理：即时清除伤口中含有狂犬病毒的唾液是关键 及时、全程、足量接种有效的狂犬病疫苗是预防狂犬病最主要的措施 5、咬伤时的免疫状态有关 肿瘤病人在化疗中，风湿或结核性多发性腔膜积液用皮质类固醇的病人，用奎宁治疗的疟疾病人，肝硬化低蛋白血症病人，用狂犬病疫苗时很难产生足量的保护性抗体。 6、与在病程中合并其它疾病有关 在病程中合并单纯疱疹病毒感染或内毒素血症疾病（如伤寒、菌痢），可促进狂犬病毒在外周神经通路加快进程，促使狂犬病发作。 四、临床表现 狂躁型狂犬病（furious rabies） 麻痹型狂犬病（paralytic rabies） 狂躁型狂犬病（furious rabies） 病理损害(以大脑为主) 潜伏期 指暴露（一般指咬伤）之日到狂犬病脑炎症状出现之间的时间，短者4日，长者几年。儿童比成人短。 短潜伏期常见于儿童的面部、头部和颈部，严重或多部位咬伤，也见于实验动物接受大剂量病毒注射。 1、前驱期（2～4日） 　　早期出现全身不适，食欲下降，头痛，全身酸痛，畏寒和发热等类似感冒表现，以后出现焦虑、烦躁、紧张感。对风、声、光等刺激在咽喉部出现紧缩感。高度提示狂犬病症状是已愈合的伤口及其神经支配区感觉异常，有痒、痛、麻及蚁走感。 2、兴奋期（1～3日） 恐水是本症的特征性症状，外界刺激可出现咽肌痉挛，伴有畏风、惊恐表现。同时伴有交感神经兴奋症状如流涎、吐沫、心率加快、血压升高。 瞳孔散大、双眼凝视或恐怖表现为狂犬病另一特征。少数出现下丘脑和杏仁核功能明显异常导致性欲增强，成为嗜色狂（satyriasis）慕男狂（nymphomania） 3、麻痹期（6～18小时） 　　肌肉痉挛停止，进入全身迟缓性瘫痪，由安静进入昏迷，最终因呼吸、循环衰竭死亡。 麻痹型狂犬病（paralytic rabies） 病原学：狂犬病毒蝙蝠株和固定株感染 病理损害：在脑干最低部分，包括延髓脊髓以及从这些部分发出的神经。 潜伏期和前驱期表现同狂躁型。瘫痪通常以被咬伤的肢体开始，并呈进行性和上