医药卫生溃疡性结肠炎课件.ppt

溃疡性结肠炎 炎症性肠病(IBD)一词专指病因未明的炎症性肠病。包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD) 。 溃疡性结肠炎又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种病因不明的直肠和结肠炎性疾病。病变主要限于大肠粘膜与粘膜下层。临床表现为腹泻、粘液脓血便 、腹痛。 克罗恩病(CD)是一种病因尚不十分清楚的胃肠道慢性炎症性肉芽肿性疾病。病变多见于末端回肠和邻近结肠，从口腔至肛门各段消化道均可受累，呈节段性或跳跃式分布。临床表现为腹痛、腹泻、腹块、瘘管形成和肠梗阻。 病因和发病机制 发病机制至今尚未明确 病因可能有： 一、感染因素 二、遗传因素 三、免疫因素 四、精神因素 病因和发病机制 一、感染因素 病原微生物、食物抗原 非特异性促发因素 ※ 肠道炎症病变常发生在细菌密度高的部位 ※ 产生多肽化学趋化物质(如FMLP、LPS和PG-PS)，能刺激上行调节的炎症介质释放 ※ 某些细菌蛋白质与人体蛋白质分子结构相 似，对易感者可诱发自身免疫反应 ※ 实验动物在无菌条件下不能诱发肠炎，提示细菌及其产物在IBD发病中起一定作用 病因和发病机制 二、遗传因素 发病率在种族、血缘亲属间有明显差异 ※ 家族发病率高，29.4%~34%有家族史 ※ 单卵双胎同胞发病率高于双卵双胎同胞 ※ 一级亲属发病率高 ※ 种族差异：白种人发病率＞黑种人； ※ 常伴某些己知遗传性疾病（如强直性脊柱炎，原发性硬化性胆管炎，银屑病等） ※ 遗传基因不同：CUC与HLA-DR2相关联，Crohn氏病与HLA-DQB1相关联 三、免疫因素 促发因素 易感者，激发肠粘膜亢进的免疫炎症反应。 ※ 抗自身抗体 ※ Ｔ淋巴细胞异常改变 ※ 粒细胞和巨噬细胞异常改变 ※ 免疫球蛋白异常改变 ※ 补体系统异常改变 ※ 粘附分子异常改变 ※ 细胞因子异常改变 ※ 免疫方法复制成功UC动物模型 免疫调节紊乱—传统观点 CD4+T细胞/CD8+T细胞功能紊乱 CD4+T是辅助细胞诱导亚群，能与组织相容性抗原复合体Ⅱ（MHC Ⅱ或HLA Ⅱ）类分子结合；CD8+T细胞是抑制性T细胞和杀伤性T细胞亚群，能与MHC Ⅰ或HLA Ⅰ类分子结合，二者平衡失调可造成结肠组织免疫损伤。 免疫调节紊乱—最新认识 调节性T细胞/致病性T细胞（Tr/Tp）平衡紊乱 传统理论把CD4+T细胞分为辅助性T细胞（Th细胞）和抑制性T细胞（Ts细胞）。最新观点把CD4+T细胞分为调节性T细胞（Tr细胞）和致病性T细胞（Tp细胞）。炎症性肠病患者由于某些原因，机体既不能将抗原特异性T细胞剔除，又不能产生足够的Tr细胞来限制Tp细胞，使机体或肠道接触很微量的特异性抗原刺激也能触发强烈的、持续时间较长的免疫反应而造成肠道局部组织损伤 溃疡性结肠炎的发病与前列腺素、白三烯、组织胺、缓激肽、干扰素、血小板激活因子，白介素１及神经肽等炎性介质的参与有关，它们有的增加血管通透性，有的为向化物质，有的调节免疫反应，目前所有治疗炎症性肠病的药物都与抑制炎性介质的作用有关 前列腺素（PG） 是由花生四烯酸经环氧合酶途径产生，在溃疡性结肠炎活动期时，结肠粘膜组织和肠分泌物中的PG含量明显增加，它可抑制Na+、K+－ATP酶，阻止钠离子重吸收而引起腹泻。 白三烯（LI） 在炎症反应中为介质中最强者，它是花生四烯酸经５－脂氧合酶途径产生，其主要产物为LTB4，有向化作用、增加血管通透性、诱导中性白细胞聚集及脱颗粒作用。溃疡性结肠炎活动期的结肠粘膜LTB4含量可50倍于正常粘膜，LTC4等合成也有增加。白三烯并不启动炎症反应，但它参与吸引血循环中的中性白细胞进入肠粘膜，使炎症加重。 血小板激活因子（PAF） 是内源性磷脂，由炎细胞与内皮细胞合成与释放，它刺激血小板及中性白细胞聚集、向化及脱粒，制造介质，还诱导花生四烯酸衍生物的释放，在肠道内可引起缺血性肠坏死。 白介素－１ 是巨噬细胞受激活所产生的单核因子，曾称之为淋巴细胞激活因子，它有多种生物活性。溃疡性结肠炎患者结肠粘膜合成IL－1明显增多，它可使局部炎细胞释放PG和PAF，参与结肠炎性反应。 神经肽类 Ｐ物质和神经调节素Ｋ物质为速激肽中帮助调节炎症及免疫反应的物质。Ｐ物质还有扩血管作用。炎症性肠病患者的结肠段的各层最近发现其小动脉、小静脉、淋巴结的生发中心均表达高水平的 Ｐ物质受体结合点。正常肠段肠粘膜只有较大的浆膜动脉有少许这种受体结合点，而溃结中炎症结肠粘膜Ｐ物质浓度高出正常２倍，提示Ｐ物质可能参与溃结的发病机制。 四、精神因素 本病因紧张、劳累而诱发发作，患者常有精神抑郁和焦虑