可溶性表氧化酶活性与高血压心肌肥厚朱毅课件.ppt

D:\documents\seminar\2000class-2.ppt 可溶性表氧化物水解酶（sEH)与EETs代谢 DHETs are generally thought to be inactivation products of EETs 可溶性表氧化物水解酶 The gene encoding sEH is EPHX2, which consists of 19 exons. The size of the protein is 62 kDa (555 aa) Broadly distributed in vertebrate tissues. In mammals, activity detected in many organs and tissues such as liver, kidney, heart, brain and vascular endothelium 流体剪切力在内皮细胞中激活PPARg的机制 血管紧张素II在血管内皮细胞中上调sEH表达 sEH基因敲除不改善异丙肾上腺素导致的心肌肥厚 B inter C media * 可溶性表氧化酶活性与高血压心肌肥厚 朱 毅 北京大学医学部生理学与病理生理学系 2010-12-17 2010中国难治性高血压高峰论坛 COOH 花生四烯酸 前列腺素 血栓烷素 炎症、疼痛 泌尿生殖调节 发热 肺动脉高压 白三烯 HETE 血小板激活 哮喘 心脏保护 肺动脉高压 脂氧酶 环氧酶 细胞膜磷脂 PLA2 CYP450 血管舒张 心肌保护 抗炎 肿瘤生长 2 皮质类固醇 （可的松） NSAIDs （阿司匹林、保泰松） 白三烯 受体拮抗剂 sEHI 前列环素 COOH 花生四烯酸 (arachidonic acid, AA) EETs 20-HETE 血管舒张 心肌保护 抗炎 促肿瘤生长 花生四烯酸代谢通路的复杂性和其产物的多样性 3 血栓素 前列环素 前列腺素PGE2 EETs 白三烯 分布广泛，产生多种活性不同小分子代谢产物 –具有代表性 与许多重要病理生理过程密切相关 – 基础研究意义重大 是高血压、糖尿病、冠心病、炎症等的干预靶点 – 临床应用价值 花生四烯酸代谢产物是最具广泛生物活性和对人类疾病产生巨大影响的小分子物质 4 花生四烯酸代谢在基础和临床应用研究方面，多年来一直是研究热点 5 A human variant of sEH with Arg103Cys, which, was associated with increase sEH activity and increased cell death induced in cortical neurons by oxygen-glucose deprivation and reoxygenation. In contrast, the Arg287Gln mutation was associated with reduced sEH activity and protection from OGD-induced neuronal cell death. The promoter region is not cloned and the gene regulation of sEH has not been reported (2007) 6 Imig, J. D. et al. Hypertension 2002;39:690-694 sEH抑制剂降低AngII诱导的高血压 7 Jung, O. et al. Hypertension 2005;45:759-765 sEH抑制剂有效逆转AngII诱导的高血压 8 Xu D et al: Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103: 18733–18738 sEH抑制剂完全抑制主动脉缩窄引起的心肌肥厚 9 Xu D et al: Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103: 18733–18738 sEH抑制剂有效逆转主动脉缩窄引起的心肌肥厚 10 Arachidonic Acid Prostaglandins Leukotrienes, HETE COXs LOXs Vascular Endothelial Cells PLA2 CYP450 EETs PPARg Activation Laminar Flow Anti-inflammation (Liu Y, Zhu Y, et al: Circulation. 2004;110:1128-33) (Liu Y, … Zhu Y, et al: PNAS 2005;102 :16747-167