帕金森病的治疗现状（孙圣刚教授）课件.ppt

帕金森病的治疗现状 华中科技大学同济医学院附属协和医院 孙圣刚 一、PD治疗领域的研究 Parkinson J. An Essay on the sharking palsy. London: Snerwood, Neely and Jones, 1817. It is characterized by“involuntary tremulous”motion, with lessened muscular power, in parts not in action and even when supported, with a propensity to bend the trunk forward, and to pass from a walking to a running pace, the senses and intellect being uninjured. （不自主震颤动作伴肌力减弱，部分患者震颤不仅发生在运动时，而静止时也有；躯干前屈，步态越走越快，感觉和智能不受损害） Parkinson未提到僵直和运动缓慢，而强调肌力减退，感觉和智能不受损害 一、PD治疗领域的研究 L-dopa：1967-2009（43年） L-dopa在PD中的治疗地位：No.1 评价其它疗法的标准 所有PD患者最终都要选择L-dopa治疗 一、PD治疗领域的研究 L-dopa应用中存在的问题： 随着病情加重，左旋多巴反应变差 一、PD治疗领域的研究 L-dopa应用中存在的问题： 对跌倒、痴呆、姿势障碍无作用：无论如何改进方法或增加添加剂，均不能克服此缺点 L-dopa：患者受益，但未完全正常 出现运动并发症→更不正常 期待无DA类药物问世 Alpha-氨基酰胺衍生物Ⅲ期临床……希望 一、PD治疗领域的研究 LID认识现状 Continuous Dopamine Stimulation（CDS）理念的提出 PD患者对DA浓度波动的缓冲能力减弱，同时L-dopa半衰期短，造成对纹状体DA受体的脉冲式刺激 认为LID的发生与DA受体受到脉冲式刺激有关 ——因此，用DA能药物对纹状体进行持续性刺激，有可能会推迟或阻止LID的发生 一、PD治疗领域的研究 LID临床应用 L-dopa i.v 肠道途径 临床不适用 类胰岛素泵 小剂量L-dopa+COMT I COMT I+L-dopa与L-dopa比较：正在研究中 一、PD治疗领域的研究 LID临床应用 L-dopa+COMT I：减少运动并发症的风险 一、PD治疗领域的研究 CDS潜在的风险 DA受体的脱敏 DA受体的耐受 夜间可出现精神异常 解决办法：白天给药、 晚上停药（DA受体恢复） 二、关于治疗PD的国内外指南 三、PD患者治疗的费用 50岁发病→80岁：治疗时间30年，￥45万 60岁发病→80岁：治疗时间20年，￥30万 70岁发病→80岁：治疗时间10年，￥15万 PD患者（美多巴3#/d+珂丹3#/d+森福罗1.5mg/d） 73.11元/d，2193.30元/月，26319.60元/年 四、PD治疗现状 早期PD治疗 何时开始治疗？ 如果决定治疗，应注意什么？ 保护性治疗有作用吗？ 早期治疗的目的及如何选药？ 疗效不满意时怎样调药？ 药物治疗无效怎么办？ 四、PD治疗现状 晚期PD治疗 症状波动治疗 剂峰异动症的处理 双相（剂峰和剂末）异动症的处理 “开”、“关”现象，冻结有办法吗？ 如何看待DBS在PD治疗中的作用？ 早期PD概定：指患者仅存在典型的PD运动症状，而不存在治疗诱发的运动并发症，也没有神经精神病症状和自主神经功能障碍 治疗目标：控制运动症状、预防并发症 五、早期PD的治疗 患者开始药物治疗的最佳时机尚未明确，如果症状影响到患者的生活，建议开始药物治疗 开始药物治疗时应重点考虑以下两个问题：控制症状和预防运动并发症 其他需要考虑的因素： 五、早期PD的治疗 神经保护治疗 →MAO-BI：推迟L-dopa治疗时间＞6个月，作用不持久（ I、II级研究） →L-dopa：无法区别是症状改善还是保护（1项研究） →DA激动剂：溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗保护作用证据不充分（3项研究） →抗胆碱能、金刚烷胺和COMTI无证据 →利鲁唑、辅酶Q10，GDNF：用于保护治疗（现有证据不支持） →VitE：可降低PD发病率，已发病者无保护（荟萃分析） 迄今为止，临床研究尚未证实某种药物有神经保护作用 早期PD治疗药物 五、早期PD的治疗 早期PD治疗建议 口服DA受体激动剂。推荐年轻患者（≤65