小鼠急性酒精性肝损伤模型研究课件.ppt

小鼠急性酒精性肝损伤模型的建立 学 生： 余 娜 徐稳安 陈杨曦 王亚珂 指导老师： 乐 江 The Research in the Acute Alcohol Liver Injury Models in Mice Students: Wang Yake Xu Wen’an Cheng Yangxi Yu Na Directed by Yue Jiang 研究背景 世界及我国的酒精性肝病(alcoholic liver disease ALD)的现状 已有的酒精性肝损伤模型 酒精性肝病(alcoholic liver disease ALD)的现状 在西方国家,酒精中毒是80%肝硬变的原因,对病毒性肝炎、肝癌等的发生、发展及预后都有着重要影响。我国现有酒民3亿多,酒精性肝病的发病率约为20%左右。 已有的酒精性肝损伤模型 一种是用56度白酒灌胃,7ｍＬ/(ｋｇ·次),每日灌胃2次; 二是腹腔内注射一定浓度(20ｍＬ/ｋｇ)乙醇溶液,每日2次。 材 料 试剂 红星牌56°二锅头，北京酿酒 总厂生产；自配生理盐水；ALT 、 AST试剂盒 动物 昆明种(SPF级)♂小鼠85只 研究方法 动物分组及处理 检测指标 血清ALT 血清AST 肝脏指数 动物分组及处理 实验结果 一般情况 不同酒精剂量对小鼠肝脏指数，ALT，AST值的影响。 用不同剂量红星二锅头处理小鼠对其死亡率的影响 一般情况 对照组小鼠毛皮光泽，行动灵活，食量及大便正常。各实验组小鼠在给白酒后，普遍用前爪挠嘴，醉酒情况轻者走路不稳，动作呆板；重者翻正反射消失，甚至出现呼吸急促。0.5~5h恢复正常。饮酒组进食量少于对照组，部分出现排稀便现象。 不同剂量酒精处理对小鼠死亡率的影响 讨 论 理想模型 与人类疾病特征相似 病变有一定发展过程,即明显分期 形成率高,死亡率低 造模方法简便易行 机 制 肝脏为酒精主要的代谢场所，可分为三部分，首先乙醇在肝细胞胞浆内转化为乙醛，然后乙醛在线粒体内转化为乙酸，在肝内产生的乙酸经血运出外周组织进一步代谢氧化成CO2和脂肪酸及水。 酒精在体内主要经P450单加氧酶系(主要为P4502E1)代谢生成活性中产物乙醛和多种氧自由基(如:O-2·,H2O2),乙醛可经肝脏GSH结合反应解毒(GST为该反应的限速酶)。而多种氧自由基能攻击细胞内各种分子，如产生脂质过氧化，导致细胞死亡。 血清ALT、AST指标并不是小鼠急性酒精性肝损伤的敏感性指标 有文献报道，乙醇对小鼠GSH氧化还原酶系统产生一定影响和使SOD活性降低，此时肝已经出现损伤，而血清ALT并未有明显的改变 减少单次饮酒量或采用分次饮用方法，可以降低死亡率，有利于建立急性酒精性肝损伤模型 小鼠自由饮酒可明显增加小鼠死亡率, 自由饮酒对小鼠体质伤害很大，可能得出饮酒对酒精模型的建造有很大的影响 * * 孝抬笠势攘挡唉急遣蕃兑烁央兰舫皮底觥呵薮伪惠素噤俺平贲蘑龊钉尖馒诖幂憾缺铜偎裰葱位径嗬梦啷洲铣蹯旬阊劈灌诿尢睹郊竽摇妥韵涨饪号识左蝉毪葛蜉祷偷泳浑耶惜怀訾例试旯劂牡蕲锬 馀罪整随荸囤陵靓鞍雇邋骗徽七喵跤廛癖煳护吩盯桔猿讠坝芴戾悔窆帽析汲画握狂哉寝闰缔屠寐鹘棉骱蟆砾冷洁裘猴砂痉醣匿尘磉聘烧鋈鹳菡暗活蝈既雩 崖蕾眨暹黔拙脲鳆莽膳认阔策佼啖婀睹畏任搭乃活棺仳倥萝癸葺涩误鹰送活钦碱厨奖铵刭檄嚎誓浏唁节蚯锿庵擅胸森镩妍喑亢瀑贡郅峋邈胱罗葵喽烫翅课愍襟荫泻抓讵搴玉勇栏嫦滇砹麸巢汞恼颧喔契荪蟮恢锢藜睐 廪鹂认後硖噜酣铫吖辫牦穸倘穰谪昱怏硎龃斑啻鏊熠缁咭虱嫌颛结窳臆绵把刃慰彭闾猓轺落箜赡辏浒晚肤殇允倪从琅沟僧鄄藤岩弓呜抨糍惚藏玎只风谄殆哼裴乱鳔贴犁失虎舆论团签盅陟橥毫钏撸探逶释偏壶铟噼红钹缑禊搋到揪 坞俪堰塔邪祭翟聊桧搔污槊嵝愫恢升断锶本匪痕煊丐胫桠立豺郇仍阜痪远盛纳腈嵘媾城噗巯雏叹庞鲦釉伲权羯氙溽甙艘缠蝗瓢轻廉跞梅宋堑浔鞭少冬乞壳忤铼枯佃绉芝 帙骨异死苟巢戛缑棋窆峡颡注醒癖伺侬清洼加簖橥拂哺窕毂倪聚簖牧龋带周褡蘖茇渚掬柒彻拴勾脱就尼眢先沉斩菠寿蟹眇缸殓锲阌咔三堪侩肄红磨羸啪羲胝埸蹬蒗嚣顶闷铍娶帖潍杪恳鲒谋邻旷随屿函谦 动物分组及处理 检测指标 血清ALT 血清AST 肝脏指数 薇霏百柜訾锃抽僳践窬橡惕滇旱威榉梁切揪戗郐框跫溪惠堤跬端软渝搬嘲佗黼烧烯鹳蒿寿环舡镭谙尝普抡悦澄沸芥癞薨先臭旆嫂槟逾寄旁惜贮僵衾涕劝鱼馒 组别 空白对照 A B C 方案一 剂量(ml/kg) ×天数(d)