干细胞治疗糖尿病及糖尿病足有效性和安全性评价课件_1.ppt

干细胞治疗糖尿病及糖尿病足有效性和安全性评价 糖尿病是一种慢性全身性免疫代谢性疾病。在临床上，糖尿病分为Ⅰ型和Ⅱ型，约占患者总人数10%为Ⅰ型患者要依赖胰岛素治疗；30%的Ⅱ型患者其后期也需要依赖胰岛素治疗。 目前用干细胞治疗糖尿病的方法如下： (1)自体骨髓干细胞移植：抽取糖尿病患者自身的骨髓干细胞，在体外经过药物的诱导，将骨髓干细胞定向培养、分化成能够产生胰岛素的细胞，再注入患者体内治疗糖尿病。这种方法具有取材容易、价格低廉、疗效稳定、重复性好，无排斥反应等优点，是能够治疗糖尿病的方法。   目前用干细胞治疗糖尿病的方法如下： 目前用干细胞治疗糖尿病的方法如下： (3)人胚胎干细胞移植：胚胎干细胞是一种未分化的多功能细胞，存在于胚胎、骨髓、脐带、胎盘和成人的血细胞中，它可以培养成肌肉、神经、骨、胰岛Ｂ细胞，以治疗相应的病症。从胚囊中分离出胚胎干细胞，并定向诱导分化为能分泌胰岛素的细胞，再移植到发病部位，就能修复受损的胰岛组织，从而治疗糖尿病。人胚胎干细胞移植具有免疫原性低、排斥反应轻等优点。但此种方法正在动物实验中试用。  目前用干细胞治疗糖尿病的方法如下： 一、糖尿病足的简介 根据世界卫生组织（WHO）定义：糖尿病足是指糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和（或）深部组织的破坏 。在临床上，由于糖尿病患者由于长期受到高血糖的影响，下肢血管硬化、血管壁增厚、弹性下降，血管容易形成血栓，并集结成斑块，而造成下肢血管闭塞、支端神经损伤，从而造成下肢组织病变。而“足”离心脏最远，闭塞现象最严重，从而引发水肿、发黑、腐烂、坏死，形成脱疽。目前，各大医院对糖尿病足患者一般采取截肢、搭桥或干细胸移植手术。 糖尿病足患者常表现为四种情况 （1）管腔狭窄早期：行走时出现疼痛为特征的间歇性跛行 （2）随着狭窄的加重可出现静息痛甚至丧失行走能力 （3）严重肢体缺血致组织溃疡发生 （4）组织坏疽 糖尿病足患者常表现为四种情况 二、干细胞治疗糖尿病足的机理 干细胞治疗糖尿病足等缺血性下肢血管病是国内外学者关注的一项新技术，近年来经过大量实验研究和动物实验，国内外已有数家医院进行了2000例左右患者的临床研究。其理论基础是干细胞具有多向分化潜能，在特定环境中可分化为各种机体组织细胞，包括成血管细胞和血管内皮祖细胞（EPC)，进一步形成新生毛细血管。动物实验表明，对缺血肢体行骨髓干细胞（BMSC）、外周血干细胞（PBSC）和内皮祖细胞移植后，可分泌诸如血管内皮生长因子（VEGF）等促进血管生成因子，形成新的血管内皮细胞及血管。将干细胞移植到下肢和足部缺血部位，可从先前存在的血管床发芽生成新的毛细血管，它能给血管狭窄或闭塞的患者提供一个治疗性生物“旁路”，称之为细胞性血管搭桥手术。 三、国内外研究现状 三、国内外研究现状 2002年Eriko等报告采用自体骨髓单个核细胞移植治疗缺血性下肢血管病变取得满意疗效。 2003年黄平平等采用自体外周血单个核细胞移植治疗1例下肢动脉硬化闭塞症，使该例患者避免了截肢致残的后果。 此后，采用干细胞疗法治疗糖尿病足的报道不断增加，PubMed检索已达百余篇。 资料显示干细胞疗法疗效显著：一般冷感疼痛缓解率为83%～100%，ABI改善率为44%～92%，保肢率为78%～85%。最常采用的是成人自体骨髓单个核细胞移植和成人自体外周血单个核细胞移植的方法。 四、干细胞治疗糖尿病足临床研究 （一）病人的选择 1、干细胞移植适用于一下几种情况 （1）动脉血管闭塞在下肢末端，动脉流出道差的患者，如腘动脉、腓动脉、足背动脉血管闭塞的病人 （2）血管闭塞在股动脉及以上部位，但因年龄、基础疾病、身体情况差而不能耐受血管搭桥、介入相关治疗者 (3)血管闭塞较为广泛，不但存在高位动脉闭塞，同时有流出道差的患者，外科治疗较难进行者 (4)上段动脉行介入治疗后，配合膝关节以下干细胞移植，将得到更好的治疗效果 （5）血栓闭塞性脉管炎往往累及上肢，多见肱动脉以下血管闭塞，给予行干细胞移植，效果良好。 （三）干细胞制备 （三）干细胞制备 1.自体骨髓血干细胞采集分离 骨髓干细胞采集一般穿刺点选择在双侧髂后上棘，患者俯卧位，暴露穿刺点，严格无菌操作，局部麻醉，穿刺成功后缓慢抽取骨髓，为减少混血及保证干细胞含量，给予换部位多点穿刺，结合年纪、体重、需要移植范围决定采集量。 （三）干细胞制备 5.疗效评估方法 5.3干细胞移植效果分析 临床研究结果显示，我国北方地区高发的、截肢率很高的血栓闭塞性脉管炎，干细胞移植可作为本病的首选方案。糖尿病足的干细胞治疗受到很多因素干扰，疗效较其他疾病稍差。干细胞来源的选择方面‘，自体外周血干细胞疗效优于骨髓和脐带间充质干细