强直性脊柱炎资料课件.ppt

* DMARDs的疗效还没有证据 在具有外周关节炎的患者中可以考虑使用柳氮磺胺吡啶 在使用甲氨喋呤治疗轴性疾病方面还没有进行过荟萃分析 沙利度胺（反应停） 在使用其它DMARDs方面支持性证据很少 Zochling J, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:442–52 Zochling J, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:442–52 改善病情抗风湿药(DMARDs) * 柳氮磺吡啶(SASP) 可改善AS的关节疼痛、肿胀和发僵 可降低血清IgA水平及其他实验室活动性指标 特别适用于改善AS患者的外周关节炎 并对本病并发的前色素膜炎有预防复发和减轻病变的作用 通常推荐用量为每日2.0 g, 分2～3次口服 剂量增至3.0 g/d, 疗效虽可增加,但不良反应也明显增多 磺胺过敏者禁用 沙利度胺（反应停） 抑制TNF-α的表达 免 疫 调 节 作 用 阻断白细胞趋化和吞噬 抑制由丝裂原、超抗原和异体抗原诱导的淋巴细胞增殖 推荐剂量：50-100mg/d 传统药物治疗的不足 可以改善病情,但不能抑制关节的破坏和骨桥的形成 DMARDs仅对部分外周关节病变有效,对于中轴关节病变无效 激素治疗强直性脊柱炎无效 * 生物制剂治疗 主要包括: 依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗。 ASAS对于使用TNFi的建议为符合AS纽约诊断标准的患者，至少经2种NSAIDs药物治疗4周以上无效患者则可使用TNFi治疗。 治疗效果至少要在用药12周后进行评估。 而对于外周关节受累的AS患者则应规律应用改善症状(DMARDs)药物治疗，其中优选柳氮磺胺吡啶(SSZ)。 生物制剂治疗 最新的研究发现:长期应用TNFi可抑制新骨形成，延缓AS患者影像学进展，尤其是对于尽早使用和长期维持的患者来说保护效应更佳。 Baraliakos等人长期随访研究证实:连续使用TNFi8年可减慢AS患者中轴新骨的形成，且TNFi无论是治疗累及中轴的还是周围关节的患者，其疗效均明显优于SSZ。 关于TNFi在治疗AS患者中的使用剂量，Va-stesaeger等人进行了对比研究，结果发现:高剂量(50mg2次/周)与常规剂量(50mg1次/周)依那西普在治疗AS的疗效上并无显著性差异。 生物制剂TNF拮抗剂的研发历史、现状 迄今为止，只有通过阻断TNF-a活性被广泛证明能够有效而安全地治疗 中重度类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎以及中重度银屑病 已开发的TNF-a拮抗剂主要有两大类 融合蛋白 单克隆抗体 * TNF抑制剂治疗的特点 1Enbrel Summary of Product Characteristics, Wyeth Pharmaceuticals, 2008 2Humira Summary of Product Characteristics, Abbott Laboratories Ltd, 2009 3Remicade Summary of Product Characteristics, Schering-Plough Ltd, 2009 依那西普1 阿达木单抗2 英夫利昔单抗3 结构 TNF 受体 人类单克隆抗体 嵌合单克隆抗体 抑制性抗体 的出现 未观察到 可能 可能 半衰期 3 天 14 天 8–9.5天* 肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂 可显著缓解AS临床症状和体征，同时获得临床及放射学缓解 近期可控制症状，远期可改善关节结构及功能 TNF拮抗剂起效快, 停药后易复发 ASAS推荐: 对于有中轴病变者, 应用TNF拮抗剂之前无需尝试传统DMARDs * TNF拮抗剂一览表 产品 益赛普? E R H （依那西普） （依那西普） （英夫利昔） （阿达木） Etanercept Etanercept Infliximab Adalimumab 结构 全人受体-抗体 全人受体-抗体 人-鼠嵌合 重组全人 融合蛋白 融合蛋白 单克隆抗体 单克隆抗体 药代动力学 达峰时间 51hours 51hours 5minutes 130hours 峰值血液浓度 3ug/ml 3ug/ml 77ug/ml 4.7±1.6ug/ml 半衰期 3-5.5days 3-5.5days 8-9.5days 12-14days SFDA批准 类风湿关节炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 　 银屑病 　 克罗恩病 　 规格 12.5mg/瓶 25mg/瓶 25m