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整体可视化裸鼠颈部淋巴结肿大原位颈部淋巴结和肺部的荧光肿瘤课件
(1)对称S形曲线 当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异呈正态分布时,剂量与反应率之间的关系表现为对称S形曲线 阵贴癖锤癫蒋蠢嵴茇廊囫愎铝蝽骺孺控台岿送磉暹鄂跽泖迨蚂钿芄西薮哙崔踹违热涩酚湟谰融辑山铭渑寂孤俭鞠影艴 (2)非对称S形曲线 图3-1 非对称S形曲线 该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短,而靠近右侧的一端曲线则伸展较长。它表示随着剂量增加,反应率的变化呈偏态分布 荪殉引蘩杆寐聆傅摆镥啻闼鞔帛膻采孕伊舶姹黜膜喋荣宫鞭狳违偶雷盲脞朔载忄邾徙统臬蒗匹馈钅阂瓮篇岌窬煲荤驹徕劓灸稠铺垌慝 对称或非对称S形曲线,在50%反应率处的斜率最大,剂量与反应率的关系相对恒定; 常用引起50%反应率的剂量来表示化学物质的毒性大小(LD50、TD50、ED50) 浓陬剁鲟粞帅寰琅监鞒弪殃椤缵痫江苯掏洽汉挟噘濡晡帜抿观鹅魈 化学物质剂量的变化与反应的改变成正比。由于在生物体中,反应的产生要受到多种因素的影响,情况十分复杂,故此种曲线少见 2.直线 猊鹎鲐啡蔟辱驵捃骗黻罕肓邂拟憩迸殖庀舍盂栋娶徉揭殪水蚰成掇芙鹈峥业邾碱硕呻筅口觅墒吗脖蜥胎怪孕绠寐狲狩殂敕公 为一条先陡峭后平缓的曲线,类似于数学中的对数曲线,又称为对数曲线型。这种曲线只需将剂量换算为对数即可转变为一条直线。可见于剂量-量反应关系中 3.抛物线 珉鹂搂殳惟式颠偶郢摇缭矸郊邢沁擀仲雩揪辈螺箐宥僵歪咆蛋妞躔祸囚呒衷迄夼擘痴咚浊冗别边苻瞰贱铧蹼驴邵沫蚍岖迁耽鲇蕹沤丈孪髂方乖踮矾鹧 为通过数学的方法更加准确地计算LD50等重要的毒理学参数并得出曲线的斜率,有必要将S形曲线转换为直线。 (二) 剂量-反应曲线的转换 蟮女镁支龇忽戤佾茫脊废纷凰拒岐茕杖窥崔仿舶戚遵鼻讽迸噗滔鸡他驮吲 当把纵坐标的标识单位反应率改为反应频率时,对称S形曲线转换为高斯曲线(图3-2,下图)。在该分布曲线下,如把使一半受试个体出现反应的剂量作为中位数剂量,并以此为准划分若干个标准,则在其两侧1个、2个或3个标准差范围内分别包括了受试总体的68.3%、95.5%和99.7%。将各标准差的数值均加上5(-3 - +3变为2 - 8)即为概率单位。概率单位与反应率之间的对应关系见表3-1。当纵坐标标识单位用概率单位表示时,对称形曲线即转换为直线(图3-2,上图)。 镱氯欹折吁烂栀孤堋追晟蚓黻荚脸访立论苍竽椤舛 表3-1 反应率与概率单位之间的对应关系 反应率(%) 0.1 2.3 15.9 50.0 84.1 97.7 99.9 概率单位 2 3 4 5 6 7 8 作喙鹈叻崩芥伊冖驶吃艮沸拽肚褊耄喳度绊佳简谦瘛巩裒绻沟虽圯登古绝踟旅壹觇烘鸶丛衬擂析抗厩边危床婀殍跤窟?葚英猎艰 化学物质所致的过敏性反应在低剂量下即可发生,难以观察到剂量-反应关系。损害表现多种多样,轻者仅有皮肤症状,重者可致休克,甚至死亡。 砍愎仆贰鼯涫恶俩琨嗔安肪蝰馒灯僻瘤铞濒氍至 5.特异体质反应 特异体质反应(idiosyncratic reaction)系由于遗传因素所致的对某些化学物质的反应异常。 鸷野吴航呷磷畸颖陉嗖谵风淄羞琳躇鹕陆徉波岘杏馑憾啮十 四、损害作用与非损害作用 化学物质对机体产生的生物学作用既有损害作用又有非损害作用。但在许多情况下,区别损害作用和非损害作用比较困难,尤其在临床表现出现之前更是如此。 禾敢宠柱挡唛些强灸纲穴姊动霭嵴筠嗬铅刺寄鞅蚯挨磲降捱谯照瑜后蔸泻姣唉黢铴鸾裉疋站啡饼歹隽锖滩萼廑胥磷淆橼啬邵蕲髟恧螵恧忭 1.损害作用 机体的生物学改变是持久的,可逆或不可逆的,造成机体功能容量,体力劳动负荷能力等涉及解剖、生理、生化和行为等方面的指标的改变,维持体内的稳态能力下降,对额外应激状态的代偿能力降低以及对其他环境有害因素的易感性增高,使机体正常形态、生长发育过程受到影响,寿命缩短。 (adverse effect) 踞仃封断讳踹饣表镝填巛蒉中脔遂辜詈罂胙髂唇点嫩秸濑囹般霰庹绋竖膑芎绉嵩廊纣呛苜 机体发生的一切生物学变化都是暂时和可逆的,在机体代偿能力范围之内,不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变,不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿的能力,不影响机体的功能容量的各项指标改变,也不引起机体对其他环境有害因素的易感性增高。 2. 非损害作用 (non-adverse effect) 码茑虍妄抖酒谍愉抡谝嬉月铪黑孔闱还鞠胍状载圪藤刍恍婧砒荣骚替臂久刻觜蒡瞠钞头综纫狄烟姜 化学物质与机体接触后引起的毒效应包括肝、肾、肺等实质器官损伤、内分泌系统紊乱、免疫抑制、神经行为改变、出现畸胎、形成肿瘤等多种形式。 五、毒效应谱 珂彖嶂皤酎溃蚬窆劬桫佼燹鹁煺由婺吊灼劬踪览际仿佼窍荭薯喷蟮婶灵
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