安全性最高的胆碱酯酶抑制剂-陕西方舟制药有限公司.PPT

记忆障碍——首发症状 遗忘 健忘 哎，我的记忆力 越来越差了！ 由近及远 认知障碍—特征性临床表现 失算 【常算错帐，100-7=？】 注意力分散 【顺背：21854；倒背：742？】 概括能力丧失 【橘子，香蕉的相似点？】 认知功能检测——画钟实验 正常 中度认知功能障碍 轻度认知功能障碍 重度认知功能障碍 轻、中、重度AD患者的临床表现 近期记忆障碍 注意力不集中 兴趣及积极性减退 可有多疑、斤斤计较 不能完成复杂工作 轻度 生活自理能力降低 明显的认知功能障碍 近事遗忘严重 远事遗忘也常受影响 情绪不稳定 行为异常 可有幻觉妄想等 不能识别周围环境 不知道年份、季节 日常生活需要照顾 丧失语言能力及精神性运动技能 常常死于并发症，如内脏疾病或衰竭 中度 重度 治疗原则 盐酸多奈哌齐 多奈哌齐是第二代、以哌啶环为基础的、有选择性的、非竞争性的可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有剂量小、毒性低和费用低等优点，目前是治疗轻度至中度AD的金标准药物。 盐酸多奈哌齐是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市的用于轻、中度AD对症治疗的新药，它分别在日本、美国和英国进行了Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床研究，目前已在40多个国家和地区上市。 药理作用 抑制胆碱酯酶 盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1200倍，后者主要存在于中枢神经系统以外。对心脏(心肌)或小肠(平滑肌)等无作用。 临床试验中阿尔茨海默型痴呆病人一日1次口服5mg盐酸多奈哌齐，服药后达稳态时乙酰胆碱酯酶活性测定(红细胞膜)被抑制63.6％。 显著改善病人的认知功能 Rogers SL, et. al., Neurology, 50, 136 (1998) 安慰剂期 研究周数 6 12 18 24 30 与基线相比的平均变化 1.5 P0.0001 1.0 0.5 0 -0.5 -1.0 -1.5 基线 安慰剂 ? ? ? ? -2.0 盐酸多奈哌齐10mg/日盐酸多奈哌齐5mg/日 P=0.0007 ? ? ? P=0.0012 ? ? 临床改善 临床衰退 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 P0.01 总的海马体积比基线改变比率(%) 0.4% 8.2% 安慰剂组总的海马体积下降8.2% 阿瑞斯组总的海马体积下降0.4% 阿瑞斯(n=34) 安慰剂(n=33) 显著减轻海马萎缩 Krishnan KRR,et al. Am J Psychiatry.2003;160:2003-2011 无剂量改变 1周后 剂量增多 6周后 剂量增多 不良事件 安慰剂 (n=315) (%) 5 mg/日 (n=311) (%) 10 mg/日 (n=315) (%) 10 mg/日 (n=269) (%) 恶心 6 5 19 6 腹泻 5 8 15 9 失眠 6 6 14 6 疲乏 3 4 8 3 呕吐 3 3 8 5 肌肉痉挛 2 6 8 3 厌食 2 3 7 3 安全性：不良事件发生率低 安全性最高的胆碱酯酶抑制剂 Lockchart IA,et al.Dement Geriatr Cogn Disord 2009;28:389-403 阿瑞斯 (n=256) 卡巴拉汀(n=132) 加兰他敏(n=19) 国内外权威指南推荐 中华医学会神经病学分会 痴呆与认知障碍学组 美国神经科学会AAN 欧洲神经科 协会联盟EFNS I级证据，A级推荐 参数 t1/2(β) Tpeak Cmax AUC0～t AUC0～∞ F 阿瑞斯 54.28±10.14h 3.50±1.15h 0.087±0.017μg/ml 2.719±1.124μg/ml·h 3.072±1.324μg/ml·h 103.34%±14.29% 安理申 53.53±9.919h 3.0±1.125h 0.099±0.023μg/ml 3.127±1.299μg/ml·h 3.525±1.517μg/ml·h 摘自“盐酸多奈哌齐新药申报资料25号文件” 陕西方舟制药有限公司研制的盐酸多奈哌齐片和参比制剂安理申具 有生物等效性，为 生物等效制剂 生物等效性实验 产品优势 生物等效性研究结果证实完全等同于进口产品 显著改善认知功能、安全性高 国际最新一代的乙酰胆碱酯酶抑制剂 国内外权威指南推荐用药（I级证据，A级推荐） 科室及适应症 适应科室 适应症 神经内科 AD 记忆力减退 其他疾病引起的认知功能障碍 精神科 康复科 老年科 神经外科 【通用名称】盐酸多奈哌齐片 【商品名称】阿瑞斯 【性 状】薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。 【适 应