细胞因子平衡在炎症反应中作用的研究进展潘灵辉综述广西医科大学.DOC

细胞因子平衡在炎症反应中作用的研究进展 潘灵辉 综述 广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科（广西 南宁市 530021） 摘要：细胞因子在机体过程中起着的作用根据分为:促炎细胞因子和抗炎细胞因子 细胞因子在机体免疫应答过程中起着十分重要的作用。在某些疾病时，体内细胞因子及其受体表达可发生异常，与机体免疫功能低下或发生病理损伤有关。因此，重视对细胞因子及其受体的检测细胞因子(cytokine，CK)参与免疫反应和炎症过程，是当前关于发病机制的研究热点之一根据CK在炎症反应中的不同作用分为:促炎细胞因子和抗炎细胞因子本文仅就此作一简要综述-κＢＮＦ-κＢ核转录因子 (nuclear transcription factor-(B, NF-(B)是一类关键性的核转录因子 ,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质 ,它与免疫细胞的活化 Ｔ和Ｂ淋巴细胞的发育 应激性反应细胞凋亡等多种细胞活动有关。许多因可激活核转录因子ＮＦ-κＢ ,使其从细胞质转位于细胞核 ,与ＮＦ-κＢ反应性基因的κＢ位点结合并调控ＮＦ-κＢ反应性基因的转录。ＮＦ-κＢＮＦ-κＢＮＦ-κＢＮＦ-κＢＮＦ-κＢＮＦ-κＢ近年来有关核转录因子ＮＦ-κＢ活化的信号转导机制 ,ＮＦ-κＢ对炎性分子转录的调控α[3]，IL-1[3]，IL-6[4]，IL-8[5]以及趋势细胞巨噬细胞炎性蛋白-1（MIP-1）、MIP-2以及细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达增高[5]，同时，所有这些表达均由于炎症反应产生时，是激活ＮＦ-κＢＮＦ-κＢ/ARDS）发病中的作用国外仍然存在争议，一些研究报告认为：内毒素可致大鼠ALI与ＮＦ κＢα）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）表达无关[6]。 肺泡巨噬细胞是肺部启动炎症反应和介导细胞免疫与体液免疫的关键细胞，巨噬细胞过度分泌炎症介质与细胞核因子ＮＦ-κＢ(B激活可导致免疫调节细胞因子和促炎介质持续增高表达，如TNF-α、C-X-C细胞因子和巨噬细胞促炎蛋白-2（MIP-2）水平明显增高，加重肺损伤。说明肺损伤时肺泡巨噬细胞导致NF-(B的激活［8］，有学者认为：对ALI/ARDS的通气治疗造成肺组织损伤，炎症介质介导微循环系统以及肺微血管通透性增加，导致肺间质性、肺泡性水肿[5]的结果。 2、细胞因子 2.1 致炎细胞因子 目前研究表明，炎症反应与一些细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8有密切的关系。 2.1.1 白介素-1(interleukin-1，IL-1) IL-1是一种能激活多种免疫和炎症细胞的前炎性细胞因子，主要由单核/巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞分泌IL-1包括IL-1(和IL-1(，前者为分泌型，而后者则多与细胞结合. IL-1(能通过自分泌或旁分泌刺激其他CK和炎症递质的产生，诱发抗原呈细胞表面免疫分子的表达，为T淋巴细胞的活化提供第二信号，促进B细胞的增生、分化，介导免疫球蛋白的分泌，由此激活补体，增强细胞免疫和体液免疫介导的组织损伤过程此外，IL-1(还能促进血管内皮-白细胞黏附分子的表达，趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位，从而引起一系列炎症反应和组织破坏，其细胞因子mRNA的表达与炎症程度成正相关，可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标[]. 在内毒素、细菌引起的炎症反应中， IL-1的表达增高，IL-1引起嗜碱性粒细胞、中性粒细胞脱颗粒；引发细胞产生前列腺素、胶原酶等。促使T和B淋巴细胞的分裂、增生。作用于靶细胞，促进急性期蛋白的合成和产生发热等炎症反应。2.1.2. 白介素-6(IL-6) 淋巴细胞及上皮细胞分泌其生物学效应类似于IL-1( IL-6可以激活NK-(B而诱导细胞间黏附分子(ICAM-1)的极化表达，后者是在患者中性粒细胞-上皮细胞间相互作用中起重要作用的一种黏附颗粒 IL-6在急性炎症反应中的作用主要表现为对多种细胞的促炎作用和诱导肝组织产生急性反应蛋白，故克罗恩病活动期患者的血清IL-6水平比健康成人显著升高.1.3 白介素-8(IL-8) IL-8是一种强而有力的中性粒细胞趋化和活化因子，由单核细胞、上皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞及T淋巴细胞在IL-1、TNF和外源性因子细菌多糖(LPS)的刺激下，主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞respiratory burst），促进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用目前认为TNF、IL-1、IL-6诱发的炎症反应在很大程度上是通过诱导产生以IL-8为代表的趋化因子所介导，且与病灶的大体炎症程度成正相关，尤其是有大量中性粒细胞浸润的隐窝脓肿的溃疡性结肠炎患者，其mRNA检测可作为临床上判断疾