药物制剂辅料与包装材料固体制剂辅料课件.ppt

药物制剂辅料与包装材料 固体制剂辅料 河南省**高等医学专科学校 第六章 固体制剂辅料  学习目标 本章主要介绍各种固体制剂辅料的概念、分类及其在制剂中的作用；同时介绍各种固体制剂辅料的选用原则，为后续的药物制剂技术课程中固体剂型的学习奠定基础。 知识要求 掌握各种固体制剂辅料的概念、种类、作用；固体制剂辅料的选用原则； 熟悉固体制剂处方设计时固体制剂辅料的正确选用； 了解固体制剂辅料的常用品种特性。 能力要求 熟练掌握在制剂生产中会正确选用适宜的固体制剂服料技能。 第一节 稀释剂与吸收剂  一、概述 （一）定义 在制备药物制剂时，由于主药用量较小不利于成型和单剂的称量，需要加入某些辅料以增加药物重量与体积，加入的这类辅料称为稀释剂。在制备片剂、胶囊剂、颗粒剂或浓缩丸等固体制剂时，由于主药含有挥发油或一定量难以除去的水分，需要加入某些辅料吸收挥发油等液体以便于成型，这类辅料称为吸收剂。稀释剂与吸收剂统称为填充剂。广泛应用于片剂、浸膏剂、冲剂、胶囊剂、散剂、丸剂等药物固体制剂。 （二）作用 1、稀释剂作用：片剂的直径一般不小于6mm，片剂总重一般不小于l00mg，当药物的剂量小于l00mg时，常需加入稀释剂。稀释剂的加入不仅保证一定的体积大小，而且减少主要成分的剂量偏差，改善药物的压缩成型性等。 2、吸收剂作用：吸收药物中液体成分，使保持“干燥”状态，以利于制成固体药剂。 二、稀释剂与吸收剂的种类 （一）稀释剂的种类 1、按水溶性质可分为水溶性和水不溶性稀释剂。 水溶性稀释剂：乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等； 水不溶性稀释剂：淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等。 2、按化学组成分为无机和有机两类 无机类稀释剂：硫酸钙、磷酸氢钙等。 有机类稀释剂：淀粉、微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨醇等。 1、水溶性稀释剂 （1）乳糖：本品可溶于水，性质稳定，可与大多数药物配伍不发生化学反应；压缩成型性较好，压成的片剂的表面光亮美观，片剂硬度较大；其重要优点是用乳糖为辅料压成之片，药物的溶出度较好；本品既可用为稀释剂用湿法制粒，也可用为粉末直接压片的辅料（如喷雾干燥乳糖）。 乳糖作为片剂辅料如遇胺类药物配伍压制的片剂，日久会呈现棕黄色。处方中如同时含有酒石酸盐、枸橼酸盐或醋酸盐时，或在碱性润滑剂的影响下，能加速变色反应。 （2）甘露醇：为无嗅的白色粉末或可自由流动的细颗粒，其甜度约为蔗糖的一半并与葡萄糖相当，本品很稳定，与多数药物无反应。在药剂中用作片剂的填充剂、抗氧剂、增效剂。因无吸湿性，用于吸湿性药物有助于保持颗粒干燥，多用于维生素类、制酸剂类药物的压片，可作为直接压片的赋形剂；因口服时有凉爽感并有甜味，很适于咀嚼片、口含片及舌下片用的稀释剂和矫味剂；也可用在悬浮剂中作增稠剂。 （3）山梨醇：是甘露醇的异构体，两者的很多性质相似，但山梨醇的吸湿性较强，在片剂中应用受到限制。 2、水不溶性稀释剂 （1）淀粉：常用玉米淀粉，马铃薯淀粉色泽较差（白度低）而且吸湿性较强；小麦淀粉、大米淀粉也可应用，但成本较高。淀粉易吸水，但不潮解，空气中稳定，能与多种药物配伍。常用作片剂的填充剂、黏合剂、崩解剂。某些酸性较强的药物不适宜用淀粉做填充剂。 （2）微晶纤维素：为白色，无嗅、无味的多孔性颗粒状粉末；其可压性好，兼具黏合、助流、崩解等作用。本品性质很稳定，有一定吸湿性；未见到本品与药物有配伍变化的报道，其安全性很好，在体内不吸收。 本品被压缩时，粒子之间借氢键而结合，压成的药片的硬度大，但遇极性溶剂，氢键断开，有利于片剂崩解。因此适用于直接压片工艺，压制的片剂硬度好，易崩解。本品价格高，一般不单独用作稀释剂而作为黏合、助流、崩解剂使用。 （3）硫酸钙：本品不溶于水，性质稳定，但易吸湿而结块，应贮于密闭防潮的容器内。在干燥状态时与其它药物无反应，如有水分存在时，可与胺类、氨基酸类、肽类及蛋白质等形成复合物。应指明，此处药用的硫酸钙为二水化物或无水物，其二水化物如因受热而失去1分子以上的结晶水后，则遇水能固化，所以本品为稀释剂并用于湿法制粒时，应控制湿颗粒的干燥温度在70℃以下。另外对油类有较强的吸收能力，也可作为挥发油的吸收剂。 （4）磷酸氢钙：白色无味、无臭的粉末或结晶状粉末，不溶于水。多用其二水化物，加热失水而成无水物；在相对湿度高时，有吸湿性。本品较稳定，可与很多药物配伍应用而不影响药物稳定性，但本品对四环素等的吸收有不良影响。也可作为中药浸出物、油类及含油浸膏的吸收剂。 （二）吸收剂的种类 按化学成分分为无机和有机两类。容纳量大的有机稀释剂品种如乳糖、淀粉、半乳糖、交联聚维酮等又是吸收剂，但通常使用无机类作为挥发油类的吸收剂，优点是容量大、