前列腺癌内分泌治疗进展2－张永康.ppt

前列腺癌内分泌治疗的进展 复旦大学附属中山医院 张永康 康士得 50mg 化学结构 康士得为非类固醇结构 康士得阻断雄激素受体 康士得的药代动力学 半衰期长(接近1周) 适合于每日一次给药，在第一次给药后就可以达到有效的血液浓度 生物利用度不受食物,肾功能及年龄的影响 广泛的肝脏代谢 经尿液和胆汁排泌 康士得 50mg 处方信息 没有临床证据证明与常常合用的处方药物 LHRHa有相互作用 LHRHa不影响康士得的药效 没有肝酶的诱导和抑制作用 由于蛋白结合作用，在患者同时接受华法令治疗时，要严密监控凝血酶原时间 康士得零售价为RMB1687元 康士得 50 mg : 研究设计 TTP(疾病出现进展时间)和生存时间：中位随访时间160周 总生存率:中位随访时间为160周 死亡的风险降低13%. 不良事件 由于副作用而停药的人数 腹泻，肝功异常的发生率 早期前列腺癌 康士得150mg单剂治疗 早期前列腺癌: 应用康士得进行辅助治疗/新辅助治疗 3个研究提前2年结束 023-USA 024(CAPRI)-世界其它地区 025-斯堪的纳维亚 8113例患者 结果：康士得用于早期前列腺癌 降低疾病进展的机率42% 降低骨转移的机率33% 保持病人性功能和体力 什么是 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林)? ‘诺雷德’ (戈舍瑞林)对睾酮的抑制作用 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 3.6 mg 和 睾丸切除术比较: 总体生存率 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 3.6mg和睾丸切除术比较: 治疗失败时间 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 和 睾丸切除术：药理学不良事件比较 结论 意大利多中心开放性试验 Zoladex 10.8mg，无局部注射反应，能够很好耐受，有可靠的抑制睾酮和降低P.S.A的治疗反应。 Fonlana D.et al: Ural Inf. 2003;70(4):316 睾酮全抑制方案 Pca内分泌治疗手段 LHRH拮抗剂：Abarelix 首剂以后28天，平均P.S.A抑制 52.5%， 3个月后P.S.A抑制 94.6%， 平均前列腺体积减少 35%。 Wong SL. et al: Clin Pharmacol Ther. 2003 Apr;73(4):304 睾酮全抑制方案 Pca内分泌治疗手段 Abarelix对AIPC (Androgen Independent prostate cancer)病例有用？ Abarelix 100mg day 1. 15. 29 once 28 day 耐受性好，能降低FSH水平，维持无睾水平睾酮，但是不产生临床效应。 Bear TM. Et al: J Urol, 2003 may;169(5):1738 24 w m 睾酮全抑制方案 Pca内分泌治疗手段 雄性素拮抗剂的单一治疗 已有大宗的三期试验 康士得150mg qd po对进展性无转移Pca病例 提供生存率和去势者无明显差异但有明显的性 趣和体能，比其他雄性素拮抗剂更少副反应， 更具相容性。 Anderson J. BJU Inf. 2003 Mar;91(5):455 Pca内分泌治疗手段 内分泌辅助治疗 康士得150mg补充标准治疗(根治性切除，放射治疗观察随访)和单纯标准治疗比较，英美合作研究 随访三年，客观进展危险降低42%~58%。 J.Urol,2002;168:429 Pca内分泌治疗手段 内分泌治疗的疗程 直至治愈为止 直至激素抵抗为止 间歇治疗 绝非终身治疗 内分泌间歇治疗 理论依据？ 首次疗程何时结束？ 何时恢复治疗？ 内分泌治疗的疗程 美国癌症研究所方案 9~12月 P.S.A持续稳定满意水平， 停药待P.S.A上升到7nq/ml 或 20nq/ml恢复给药 (视治疗前P.S.A水平)。 内分泌间歇治疗 内分泌治疗的疗程 治疗对象： 局限性、进展性、转移性Pca 72例 根治和/或放疗后P.S.A复升 74例 待P.S.A降到最低点或者测不到后6个月停药 待P.S.A上升4nq/ml(RP) 或 P.S.A10nq/ml(其他) 随访45.6个月(12~196.9) 24例生化进展 总五年无转移病变存活率 91.3% 总五年无生化复发存活率 68% (De La Taille A. et al: B J U Inf, 2003 Jan;91(1):18) 内分泌间歇治疗 法国研究者2003年报告 内分泌治疗的疗程 生化进展 无生化进展 P值 年龄 67 72 0.004 Gleason 7.21 6.52 0.01 P.S.A 111.1 32.1 0.05 上述生化进展病例的特征 多变量分析 G