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肾母细胞瘤的病因及实验治疗研究课件
儿科医院外科 * * 概述 1814年 Rance 1899年 Max Wilms（Wilms’ tumor) 肾混合瘤（mixed tumor of the kidney) 肾胚胎瘤（embryoma of the kidney） 肾母细胞瘤（nephroblastoma） 病因研究 遗传和环境 胚胎发育 基因改变 实验治疗研究 基因治疗 免疫治疗 遗传和环境因素的影响 发病率 5~6％ 发病与性别、人种 发病年龄 38个月 发病的家族倾向性 2.4％ 伴发畸形及综合征 13~26％ (Denys-Drash, WAGR, Beckwith- Wiedemann) 遗传和环境 印迹的作用 基因的活性来自于父母 印迹的缺失和肾母细胞瘤 正常情况下失活的母方等位基因的激活 IGF2 正常情况下有活性的母方等位基因的失活 H19 H19基因上游的差异性甲基化位点的异常甲基化 遗传和环境 环境因素包括物理、化学、生物及生活习惯 父母职业，接触杀虫剂 母亲分娩时采用甲氧氟烷吸入麻醉，母亲孕前使用过染发剂 HIV，猿猴病毒（V40），髓母细胞瘤相关病毒（MAV） 遗传和环境 胚胎发育学说 胚胎发育 肾源性剩余： 成熟肾组织中的未成熟肾源性成分 发生率 ，组织学观察，WT1突变和LOH 肾源性剩余的演变： 静止、成熟、退化、增生和形成肿瘤 ？胚胎肾的分化异常 端粒和端粒酶的活性在肿瘤发生过程中的作用 Wnt通路的激活与肾母细胞瘤的关系 胚胎发育 基因的改变 基因改变 WAGR综合征－－11p13缺失－－WT1 10～15％的散发型肾母细胞瘤中有WT1改变 WT1蛋白是转录调节因子，抑制增殖因子的表达 Ohta S WT1第8、9号外显子的突变 9’ 388编码区 Phe----Cys 398编码区 Pro----Leu Liu JJ WT1四种mRNA变异体产物失调 WT1 WT2 基因改变 Beckwith-Wiedmann综合征－－11p15－－WT2 11p15区域存在有一大型的印迹区域（Domain） H19/IGF2：IGF2mRNA?；H19甲基化；连动开 关现象 KCNQ1：Xin Z 存在于WT2的关键基因区内，与IGF2起协同作用 WT3及其他 基因改变 16q23.2-24.2缺失－－微卫星不稳定性－－WT3 1p,4p,7p,14p,17q,18q p53突变与间变型肾母细胞瘤 家族易感性有关基因： 11p13(WT1),17q12-21(FWT1),19q13(FWT2) 基因治疗 免疫治疗 实验治疗研究 基因治疗 概念：将外源性基因转入宿主或瘤体内，表 达基因产物，从而达到治疗肿瘤的目的 细胞水平，分子水平的治疗方法 针对性强，杀灭肿瘤细胞的同时不损伤正常 细胞 包括突变代偿和分子化疗
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