局部用药毒性评价验.ppt

3.结果判断与评价 将每只动物的眼角膜、虹膜和结膜的刺激反应的分值相加,即是一只受试动物眼刺激反应的总积分。把每个受试动物的刺激反应积分的总和除以动物数，就是该受试物对眼刺激性的最后分值。 眼刺激性评价标准 刺激程度 积分 无刺激性 0-3 轻度刺激性 4-8 中度刺激性 9-12 重度刺激性 13-16 七、肌肉刺激性试验 目的：观察动物经静脉、动脉或肌内注射受试物后， 给药部位肌肉炎症反应情况。 实验：动物 分组 受试物 试验时分别在其左右两侧股四头肌内以无菌操作法各 注入一定量受试物，注射后48小时处死动物，解剖取 出股四头肌，纵向切开，观察注射部位肌肉刺激反应 。 结果与评价 肌内注射刺激反应评分标准 反应级数 刺激反应 0 给药部位无明显反应 1 给药部位轻度充血，直径0.5cm以下 2 给药部位中度充血，直径1.0cm以下 3 给药部位中度充血，红肿，肌肉有变性 4 出现肌肉褐色变性，坏死0.5cm以下 5 肌肉严重变性，出现大片坏死 超过2认为不符合规定，不可进行肌内注射 八、应用于直肠、阴道制剂刺激试验 1.实验目的 观察动物经直肠或阴道给药后所产生的黏膜刺激 反应情况。 2.实验材料 （1）动物：家兔 大鼠 狗 （2）药物：栓剂、液体或膏剂 3.实验方法 （1）分组：给药组、赋形剂组或空白对照组 　　 家兔４只　大鼠６只 2）给药方法及观察：药物轻置于动物直肠或阴道内，接触至少4小时， 每天给药一次，连续一周，观察给药后局部组织有无充血、水肿现象。于末次给药24小时后处死动物，进行尸检和直肠或阴道黏膜组织病理学检查。 ４.结果判断 实验结果与对照组比较进行判断 九、滴鼻剂、吸入剂、口腔用药、  滴耳剂的毒性评价 一、 滴鼻剂和吸入剂刺激试验 1.实验目的 观察动物一次或多次滴入或吸入给予受试药物后 所产生的刺激反应情况。 2.实验材料 （1）动物：家兔 豚鼠 大鼠 （2）药物：液体或粉末剂 3.实验方法 （1）分组：给药组、赋形剂组及空白对照组 家兔３只，大鼠或豚鼠５只 （2）给药方法及观察：滴入或喷雾于动物，接触至少4小时，24小时后处死动物。取局部粘膜组织，观察有无充血、红肿等现象。有变化须进行病理组织学检查。 多次给药试验每天给药一次，连续一周，于末次给药24小时后处死动物。其它均与一次给药的方法和要求一致． ４.结果判断 实验结果与对照组比较进行判断 滴鼻剂和吸入剂刺激试验 二、口腔用药、滴耳剂等刺激性试验 主要考察它们的局部毒性作用和局部用药后引起的全身毒性作用。如果是局部用药治疗全身疾患的，还应参照全身用药的规定做长期毒性试验。三、四类外用药治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有毒成分的，—般可不做长期毒性试验，但需做局部刺激试验、过敏试验，必要时需做光敏试验。有关皮肤黏膜用药的毒性试验分述如下。 意义： 1.全面了解药物的毒效应 2.观察动物的皮肤在长期接触药物后经皮肤渗透时对机体的异常反应和反应的可逆程度 3.找出中毒剂量和为观察到损害的安全剂量 4.为判断新药能否进行临床试用，以及选择临床初始剂量提供初步依据。 局部用药的毒性评价 Yangbin 2012.05.20 局部用药毒性是指局部用药后所引起的毒性反应。 皮肤用药制剂 直肠或阴道给药 常用局部用药制剂 滴眼剂 喷雾剂和滴鼻剂 肌内注射 涂剂、擦剂 膏剂、凝胶剂 透皮吸收制剂 第1节 概述 第2节 局部用药的毒性评价要求及方法 局部用药毒性试验包括： 一、皮肤用药的急性毒性试验 二、皮肤用药的长期毒性试验 三、局部刺激试验 四、皮肤超敏性试验 五、皮肤光敏性试验 六、眼刺激性试验 七、滴鼻剂、吸入剂的毒性及