调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件_1.pptVIP

调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs 药理学教研室 动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，使动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔变狭窄。 AS 的 发 病 机 制 AS是心脑血管疾病的主要病理学基础 防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 调血脂药和抗动脉粥样硬化药--- 用于防治动脉粥样硬化的药物。 动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 胆固醇脂(CE) 游离胆固醇(FC) 第一节 调血脂药 血 脂 胆固醇（Ch） 磷脂（PL） 甘油三脂(TG) 游离脂肪酸(FFA) 血脂---血浆或血清中所含的脂类 总胆固醇(TC) 脂蛋白（LP）---血脂与载脂蛋白（Apo）结合形成LP后能溶于血浆，并进行转运和代谢。 【脂蛋白的大小和分类】 各种脂蛋白含脂类及蛋白质量、密度、表面电荷不同，可用电泳法、超速离心机法分成： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL） 分型 脂蛋白变化 脂质变化 Ⅰ CM↑ TC↑；TG↑↑↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅲ IDL ↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑ Ⅴ CM、VLDL ↑ TC↑；TG↑↑↑ 血浆脂质代谢失常与动脉粥样硬化的关系 A. 致动脉粥样硬化脂蛋白: VLDL（极低密度脂蛋白） LDL （低密度脂蛋白） B. 抗动脉粥样硬化脂蛋白: HDL（高密度脂蛋白） 高脂血症的分型 这两种高于正常值为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。 如果HDL低于正常，也易致动脉粥样硬化。 各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡。 如果比例失调则为脂质代谢失常。 某些血脂或脂蛋白高出正常范围则称为高脂血症。 血脂代谢紊乱/高脂血症的治疗 生活方式调节：首先要采用饮食控制以及纠正其他心血管危险因子：食用低胆固醇、低脂肪、低热量的食品,合理安排工作生活，适当运动等。 调血脂药：如血脂水平仍不正常，或有动脉粥样硬化等症状，则可采用通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症。 A. 降低LDL、VLDL、TC、TG B. 升高HDL 一、主要降低TC和LDL的药物 1. HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类 2. 胆汁酸结合树脂 二、主要降低TG和VLDL的药物 苯氧酸类(贝特类)、烟酸类 第一节 调血脂药 第一节 调血脂药 (一)他汀类(statin) 羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA) 还原酶抑制剂 一、降低TC和LDL药物 【代表药物】 洛伐他汀(美降脂) 辛伐他汀(舒降之) 普伐他汀(普拉固) 氟伐他汀(来适可) 【他汀类药理作用】 1.调血脂作用及作用机制 ①作用：明显降低血浆LDL 及总胆固醇含量，也可使 VLDL降低，HDL升高。 ②机制: 特异性和竞争性地抑制 HMG-CoA还原酶，使肝胆固醇合成减少。 由于胆固醇减少，通过负反馈调节促使肝细胞表面LDL受体合成增加，使血浆中的LDL、IDL大量被摄入肝脏，血浆胆固醇因而减少。 第一节 调血脂药 【他汀类药理作用】2.非调血脂作用：有助于抗动脉粥样硬化 ①改善血管内皮功能，扩张血管 ②抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移 ③减少泡沫细胞形成，缩小动脉粥样硬化斑块 ④降低C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化的炎症反应 ⑤抑制单核巨噬细胞功能 ⑥抑制血小板聚集和提高纤溶活性。 第一节 调血脂药 【临床应用】 高胆固醇血症，主要是Ⅱ型和Ⅲ型。 可用于Ⅱ型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。 对病情严重者可与胆汁酸结合树脂合用。 【不良反应】 少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高、横纹肌溶解症等 第一节 调血脂药 (二)胆汁酸结合树脂 【代表药物】 考来烯胺(消胆胺) 考来替泊(降胆宁) 【药理作用】 此类药物为阴离子交换树脂，进入肠道后不被吸收, 与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。 (二)胆汁酸结合树脂 【作用机制】促进胆固醇代谢和抑制胆固醇吸收 与胆汁酸形成络合物，阻断胆汁酸的肝肠循环 肝中胆汁酸减少，激活限速酶7α羟化酶，胆固醇向胆汁酸的转化加强 肝中胆固醇下降，使LDL受体数量增加，血浆中LDL向肝内转移 (二)胆汁酸结合树脂 【临床应用】 主要用于Ⅱa和Ⅱb高脂血症 【不良反应】