（胃肠间质瘤）治疗新进展讲课课件.pptVIP

胃 肠 道 间 质 瘤GIST的诊治 复旦大学肿瘤医院 朱晓东 2006.08.01 GIST背景资料 一种少见的胃肠道肿瘤(1%) 大体标本：示肿瘤源于中空器官的肌层，胃和小肠是最常见的受累及器官 似来源于平滑肌细胞，因此曾被命名为平滑肌瘤，成平滑肌瘤，和上皮样平滑肌肉瘤； 确切的起源靠普通镜下难以确定，很难判定良恶性。 定义 ：一种免疫表型上表达kit蛋白（CD117） 遗传学上存在频发c-kit突变， 组织学上富于梭形上皮样细胞，偶或多形细 胞，呈束状或弥漫性排列为特征的胃肠道间 叶源性的肿瘤。 流行病学资料 年龄：大部分患者发病年龄为50－70岁间 性别：大多数研究示无明显的性别差异 发病率：1-2/10万，占胃恶性肿瘤2.2％，占小肠恶性肿瘤3.9％，占结直肠恶性肿瘤0.1％。 部位：GIST最常发生的部位胃（52％）， 小肠（25％） 大肠（11％） 食道（5％）。 2/3以上的GIST恶性，但食道绝大部分为良性。 病因：其危险因子及病因仍不清楚。 临床表现 良性的常小，无症状：偶手术、放射检查、体检、内镜检查发现 大部分恶性患者有症状：症状取决于肿瘤的大小，生长方式和部位。 最常见症状为腹部包块，消化道出血（肿瘤表面的粘膜溃疡形成），及腹痛。 其他的症状包括食欲减退，吞咽困难，梗阻，穿孔，发热。偶尔，十二指肠GISTs还能导致梗阻性黄胆。 病理特点1－大体标本 GISTs大体标本特点： 从几毫米到30cm以上不等， 呈光滑的灰白色肿瘤， 发自消化道的固有肌层 常有假包膜 可以内生方式生长（表现为粘膜下肿瘤，其表面覆盖的粘膜坏死溃疡形成）；亦可外生方式或亚玲状方式生长 病理特点2－光镜 GISTs的分化：类型、程度表现极不一致 a可呈肌样如平滑肌瘤，平滑肌肉瘤 b呈神经样如神经鞘瘤，神经节从表现 c未完全或混合分化 HE染色不能鉴别分化类型、程度，须超微结构和/或免疫组织化学分析确定 HE能分析组织的异型性，鉴别肿瘤良恶性 病理特点3 –电镜和组化 电镜 广泛多样超微结构分化－－肌样、神经样和/或神经节分化，一个肿瘤中见所有分化 大部分学者的结果：除了原始间质细胞外，无特征性超微结构足以证明其起源于某种组织。 免疫组化： HHF-35 阳性 确定 其为肌样的分化 S-100 阳性 证明 其神经分化 CD34（人祖细胞抗原）阳性 未分化的肿瘤 病理特征4－免疫标记物 CD117即c-kit蛋白，一种膜受体，其胞内部分为酪氨酸激酶 超过94％的GISTs呈CD117强阳性 CD117是个敏感的指标，可以用来明确对传统抗体检测无反应的GISTs诊断。 CD117在Cajal（ICC，一种胃肠肌层平滑肌细胞间的胃肠起搏细胞）中特异性表达，提示GISTs起源同Cajal有关 恶性度的判断及预后 在形态学的特征中，大小和有丝分裂率是最有用的预测因子，最能重复的可靠预测肿瘤良恶性的是有丝分裂计数 c-kit基因的突变是最强的预后指标之一，可用于间质瘤患者判断其临床预后 1、GISTs大小与预后 在Appelman 和 Helwig的研究中，小于6cm的肿瘤转移率为20％而大于等于6cm的肿瘤有85％的转移率。 其他的一些研究也证实了肿瘤大小和预后的重要性，发现一般肿瘤大于5cm的预后较差。 然而，肿瘤大小不是完全可靠的肿瘤生物学行为预测指标，因为，小于5cm的肿瘤也有发生转移的。 2、有丝分裂率与预后 GISTs：按分裂像分为低分级、高分级 在Yu等的研究中: 低分级的间质瘤（0-1/30HPF）的5年和10年生存率均为100％ 中等分级的间质瘤（≥5/30HPF）的5年和10年生存率为25％和13% 另一个长期的随访研究中 高分级的间质瘤（10/10HPF）， 5年和10年生存率为5％和0% 3、c-kit基因突变与预后 c-kit基因11外显子突变被发现存在于一些恶性间质瘤中 Ernst等分析35例GISTs，10例有此突变，这10例患者的3年生存率仅30％，明显低于无突变者的65％ Taniguchi的研究，124例GISTs的 c-kit突变和预后关系 89％患者表达c-kit蛋白；11外显子突变率57％ 突变者有更高复发率(P＝.0006) 死亡率(P＝.0001) 复发危险的判断 GIST恶性程度的评