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老年痴呆症的治疗前景 老年痴呆症可分为3类： ① AD，阿尔茨海默症：② VaD，血管性痴呆；③混合型痴呆。AD是最常见的与年龄有关的神经退行性疾病，以一种进行性高级认知功能障碍和记忆功能丧失为特征的疾病。AD治疗包括胆碱酯酶抑制剂，精神药物及延缓疾病进程药物，诸如降低胆固醇的药物，雌激素替代疗法，维生素E及某些中医药等。药物治疗或预防AD的临床试验在策划或进行中。 AD的治疗前景 2．1 改善胆碱系统功能的药物在AD早期，胆碱功能缺乏的症状早于其他任何症状；因此，治疗AD的药物均为胆碱酯酶抑制剂，包括改善症状、暂时稳定及延缓体力或精力逐渐衰退．2001年经美国FDA批准。治疗AD的药物为4种胆碱酯酶抑制剂．其中他克林(tacrine)已少采用，因其为肝脏毒物．现将3种抑制剂多萘哌齐(donepezil)、rivastigmine和galantamine。 表1 donepezil，rivastigmine和galantamine的特性 注：AD=阿尔茨海默病：DLB=Lewy小体痴呆：VaD=血管性痴呆 2 改善精神病和抗抑郁的药物 改善精神病的药物对AD患者的行为障碍起主要作用。 抗惊厥药酰胺眯嗪(carbamazepine)也具有对AD患者的抗焦虑效果。摄入抑制药5一羟色胺或三环类抗抑郁药时，具有少量的不良反应。 3 降低胆固醇的药物 给豚鼠以降低胆固醇药物诸如statin，所用剂量较临床用药为高时，可降低A 浓度。流行病学研究也指出高浓度血清胆固醇可增高AD的风险。目前正在用2种statins(atorvastatin和lovostatin)进行正规的临床试验。 2．4 采用抗炎的药物 在AD患者脑内已被证明有炎症改变。流行病学证据指出抗炎药诸如强的松、类固醇(steroid)和非固醇抗炎药包括布洛芬(ibuprofen)和indomethacin均伴有降低AD的风险和减少Aβ 42的形成。以及可能抑制y-分泌酶(y。secretase)。了解这些相互关系，在开发新药方面将会取得富有成效的结果。 5 雌激素 雌激素替代疗法虽然从基础的生物资料提示雌激素可以有保护神经和增强神经的功能，但雌激素对老年人的认知功能的研究结果仍存有争论。采用标准剂量的雌激素治疗绝经后的AD患者，未见认知功能改善。Miller综述了这方面的研究，观察到对女性AD患者，采用雌激素的临床研究已见效果。 2．6 维生素E与司来吉兰 维生紊E可减少氧自由基形成，司来吉兰是单胺氧化酶抑制剂，可增加脑内儿茶酚胺含量。每日使用维生素E 2 000IU和司来吉兰10mg，为期2年的研究表明，经与安慰剂对照，用药组可延迟病情进展达4—6个月，常见不良反应是晕厥。此外，司来吉兰不可与度冷丁同时使用。 综上，采用其他抗氧化剂，抗炎药等，尚不足以推荐作为标准治疗。 流行病学研究提示类固醇的抗炎药，激素治疗，组胺H2阻断剂．抗高血压药及statin可降低AD进一步发展的可能性。上述药物对AD治疗或预防的临床试验正在策划或进行中I 。 7 AD的中医药研究近况 1 、 单味中药提取物的研究沈氏实验研究表明，蛇床子素能抑制脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化，能显著改善小鼠的获得记忆，促进学习记忆。聂氏报道，银杏叶提取物的药理作用主要是影响自由基代谢，对轻，中度痴呆患者有显著效果。段氏报道，黄皮酰胺的促智作用强于已在临床上广泛应用的脑复康(吡拉西坦)，其主要的作用机制是加强胆碱系统功能和对凋亡相关基因的调控。李氏报道，五味子酚对氧自由基引起的大脑突触体和线粒体有明显的保护作用，可用于延缓衰老，防治AD。 2 、专方专药论治 阎氏用呆聪汤(何首乌，葛根，黄芪，知母．锁阳、生地、川芎、淫羊霍、菟丝子等)治疗AD 48例，显效19例，有效23例，无效6例，总有效率为87．5％。 3 、针灸治疗经现代研究证明，针灸治疗AD的作用机制是清除自由基，改善脑组织和延缓脑的老化，扩张血管，增加脑血流量，增强脑的能量代谢，提高脑神经元的细胞活力，从而激发和提高脑的智能。杨氏采用穴位注射，用人参注射液和复方丹参注射液行双侧肾俞，足三里，三阴交行穴位注射，结果26例中，24例有效。 Page ? * * LOGO 由NordriDesign?提供 特性 donepezil rivastigmin galantamin 商品名 Aricept Exelon Reminyl 胆碱酯酶选择性 抑制剂 AceE(乙酰胆碱酯酶) BuceE(丁酰胆碱酯酶) 烟碱感受器 选择AceE抑制剂 抑制类型 可逆的 假性不可逆（缓慢性可逆） 可逆的 推荐剂量 5或10mg/d 6-12mg/d 16或24mg/d 给药途径 口服 口服 口