肿瘤相关基因研究.pptVIP

癌gene最早发现于病毒体内 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的发现及其致癌原理 生长因子类(growth factor) 包括生长因子及其作用相似的激素、神经递质和药物等。sis 信息转导蛋白类(single transduction protein) 与膜结合的GTP结合蛋白。ras 蛋白激酶类(protein kinase) 包括跨膜生长因子受体、与膜结合的酪氨酸蛋白激酶、可溶性酪氨酸蛋 白激酶受体、胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、非蛋白激酶受体。 sea src fym fes abl erb 核内转录因子类(transcription factor) 与基因的调控元件结合直接调节转录活性。tcr ets ski int 单拷贝的结构gene。 癌基因是正常细胞中的一些基因，个体发育早期与细胞正常功能有关。个体发育后期失活成为原癌基因(proto oncogene)。 如果这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面异常即被激活成为有活性的癌基因（活化癌基因）可异常表达，导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 正常情况下，位于正常细胞DNA基因组内的原 癌基因很少表达或不表达而处于失活状态，因 此并不致癌，只有当它们被激活转化为癌基因 后，便会大量表达转录出带有致癌信息mRNA 并合成过量的癌蛋白，它具有与v-onc相同的致癌活性，最终使细胞癌变。 癌基因可能的激活方式或途径有多种形式。 美国NIH（国立卫生研究院）提出的肿瘤研究的宏伟计划。 采用创造性的技术，确定与肿瘤相关的所有基因及其改变，全面理解肿瘤的分子生物学机制。 CGAP网址将为全社会提供技术、信息、资源和研究方法。 CDK与cyclin结合，促进细胞周期的进展； CDK与CKI结合，抑制细胞周期的进展。 （2001年诺贝尔医学奖由CDK的发明人分享） 3、抑癌基因作用点（见图） G1b G1c G1d S G2 M G0 PDGFR EGFR G1a p53 p16, p15 p21 p27 pRB p21 p27 Cyclin D CDK4,6 Cyclin E CDK2 Cyclin E CDK2 Cyclin A CDK2 Cyclin A,B CDK2 E2F 抑癌基因作用点示意图 CDK cyclin Rb蛋白--E2F-1 复合物 R蛋白-p+ E2F-1 CKI：p53 p21 p27 p15 p16 促分裂原 CDK-cyclin复合物 “发动机” G1期 S期 抑制CDK与cyclin 复合物形成 （四）肿瘤抑制基因的检测 1、检测依据——杂合性丢失（LOH） 抑癌基因是野生型基因，由于二次突变引起 纯合化或半合化才导致肿瘤发生. 2、检测方法——RFLP法 正常组织————————（杂合） 肿瘤组织————————（纯合） 对上述两种组织提取的DNA作酶切和电泳， 若抑癌基因突变，可能会因为瘤细胞少了或 增加一个酶切点而减少或增多一条电泳带， 即说明出现了杂合性丢失。 视网膜母细胞瘤:正常体细胞Rb/rb；瘤细胞rb/rb或rb/-。 DNA序列分析:对患者瘤细胞和非瘤细胞的基因组DNA作比较分析，可找出杂合性丢失的区段。 四、肿瘤转移基因与肿瘤转移抑制基因 （一）肿瘤转移基因（tumor metastatic gene) 指基因的表达和改变能促使和导致肿瘤发生转移的基因。 肿瘤的转移是多种肿瘤转移基因异常表达的结果。 过量表达是维持肿瘤转移的必要条件。 Mts-1基因、Tiam-1基因。 （二）肿瘤转移抑制基因 (tumor metastasis suppre