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第六章心血管系统药物Cardiovascular drugs 心血管系统药物的分类: —疾病 强心药 抗心律失常药物 抗心绞痛药物 降血脂药物 抗高血压药物 心血管系统药物的分类： —作用机制 作用于离子通道:钙、钠、钾等 作用于受体和递质:α、β、AngⅡ 、NE等 作用于酶:PDE、ACE、HMG-CoA还原酶等 第一节 强心药 (正性肌力药 ) 一. 强心苷类 二. 非苷类强心药 强心苷类1.临床常用强心苷类结构 2. 结构特征及构效关系 由糖苷基与配糖基两部分组成 A. 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3?-OH迅速转为3?-OH而失活 B. 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺 ② 17?位：?,?-不饱和内酯环 ③ 羟基取代 通常3?位有OH，与糖苷基连接，转为?构型则失活 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15）则失活。 在甾核的其它位置上引入OH:1、5、11、12、16 极性↑口服吸收↓ ④角甲基 通常10?，13?有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低 19-CH3脱除，活性大大降低 ⑤ 引入双键 △5,6 和△16,17 保留作用 △8,9 丧失强心作用 3. 强心苷类作用机制 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+ ↑，K+↓，并进一步导致细胞内Ca2+↑，使心肌收缩加强。 强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。 二. 非苷类强心药 磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors ?1受体激动剂 ?1-Adrenoceptor agonists 钙敏化药 Calcium sensitizers 1.磷酸二酯酶抑制剂 环磷腺苷:维持心肌的正常功能;强心作用 cAMP 磷酸二酯酶抑制剂: 使心肌细胞内 cAMP含量↑ 使细胞内钙离子↑ 心肌收缩力↑ ?1受体激动剂类强心药作用机理：激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP，促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。 3.钙敏化剂类强心药使生理浓度的游离钙产生更强张力,增强心肌的收缩力 第二节 抗心率失常药  Antiarrhythmic drugs 影响心肌活动的主要因素： ?Ca ; Na 内流↑→心肌收缩↑→心率↑ ?K 内流↑→心肌收缩↓→心率↓ ?交感神经：兴奋→释放NE→心肌β1受体→心肌收缩↑ →心率↑ ?副交感神经：兴奋→释放Ach→M受体→心肌收缩↓ →心率↓ ?心律失常主要指自律性、传导性异常 ?临床主要表现为：心动过缓和心动过速 心动过缓的治疗： β-受体兴奋剂：肾上腺素 M -受体阻断剂：阿托品 心动过速的治疗：抗心律失常药 ?抗心律失常药的分类 传统分类: (Vaughan Williams分类法) Ⅰ类：钠通道阻滞剂 Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc Ⅱ类：β-受体阻滞剂 Ⅲ类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药） Ⅳ类：钙通道阻滞剂 按作用机制分类 ?离子通道阻断剂 钠通道阻断剂 Ⅰ类 钾通道阻断剂 Ⅲ类 钙拮抗剂 Ⅳ类 ? ?-受体拮抗剂 Ⅱ类 一.Ⅰ类抗心律失常药---- 钠通道阻滞剂 抑制Na+内流, 1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应期 钠通道打开时，Na+内流，心肌收缩加强，心率↑ 抑制钠通道的开放，抑制钠离子的内流，但不影响 钾离子钙离子通透性，使心肌的传导速度减慢。 主要用于抗心律失常 钠通道阻滞剂分类 Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁 Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律 Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮 1.ⅠA类抗心律失常药 广谱 中等程度阻滞钠通道，抑制心肌的自律