电离辐射细胞效应.pptVIP

Dq （quasithreshould dose）值 准阈剂量 细胞积累亚致死性损伤的能力，与损伤修复有关。克服肩区所需的剂量 由纵坐标1.0处作一条与横坐标的平行线，与外推线的交点在横坐标上投影点的数值即为Dq 多在0.5～2.5Gy 细胞存活与死亡的概念The concept of cellular survival and death. 对有增殖能力的细胞，保留其增殖能力，能无限产生子代的细胞为存活细胞（survival cell） 。 凡失去增殖能力，不能产生大量子代的细胞，称为死细胞（death cell） 。 克隆形成细胞死亡方式的分类 1、增殖死亡（proliferative death) 又名代谢死亡或延缓死亡 是指受照细胞丧失了持续增殖的能力、在经过一个或几个有丝分裂周期后丧失代谢活动和细胞功能而死亡。 通常测定增殖死亡采用体外细胞成集落培养法，即观察单个细胞在培养条件下经多次分裂后形成一个克隆的能力。如果细胞在一次或数次分裂后不能形成一个克隆，即计为死亡；能够生长成克隆者则计为存活。 Figure 4.1. Examples of pedigrees of EMT6 mouse cells. NORMAL IRRADIATED Mitotic death 2、间期死亡（Interphase death）或即时死亡（ Immediate cell death ） 指受照射细胞未经分裂就死亡。 照射剂量很大（100Gy以上） 已分化的细胞（differentiated cells） 对那些不再增殖的已分化的细胞，则以其是否丧失特殊功能来衡量细胞是否存活，保留机能者为存活细胞，失去功能者为死亡细胞。 可供选择的死亡方式 程序性细胞死亡 type1--凋亡（apoptosis） 程序性细胞死亡 type2--自噬（autophagy） 病理性死亡-----坏死（necrosis） 病理情况下，3种形式均可存在；生理情况下只有前两种 程序性细胞死亡（PCD ，programmed cell death）： 在机体生理过程中，在一定信号的启动下，相关基因有序地表达，制约着对整体无用的或有害细胞的清除，因此，这种活动被命名为PCD。 1、细胞凋亡（apoptosis） 维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序死亡。 细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用；它并不是病理条件下，自体损伤的一种现象，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程 。 Physiologic Programmed Cell Death Sex differentiation Self-reactive lymphocytes Irradiation Fingers Gut Tadpole Tails proliferating cells CELL 88:350, 1997 2、自噬 自(体吞)噬是胞质溶胶和细胞器被隔离到双层膜的小泡中，由此运送到溶酶体/空泡中降解，并使因此形成的大分子进行再循环的一个过程 。 3、细胞的坏死(necrosis) 通常是由突然及严重的损伤所造成的细胞意外死亡，这类损伤包括电离辐射、严重的感染、剧烈的炎症、烧伤或其他形式的创伤以及化学损伤等： 细胞凋亡与细胞坏死的比较 细胞凋亡的形态学变化 电离辐射诱导的死亡方式 三者均可。 Mitotic death after irradiation can be by any molecular mechanism Interphase death after irradiation is by rapid apoptosis Prominent in lymphocytes, spermatogonia, oligodendrocytes, salivary gland Occurs in many tumors and tissues, normally in specific sites 细胞存活的剂量－效应关系 细胞存活曲线（cell survival curve) 测量受不同辐射剂量照射后，有增殖能力的细胞在体内、外克隆或集落形成的能力，即存活率的变化所绘制剂量－效应曲线 一、细胞存活的体内、外测量 1、体外测量（cell survival measurement in vitro 某一剂量照射后形成的集落数 接种的单个细胞数×PE SF= 接种的单个细胞数×PE 某一剂量照射后形成的集落数 接种的单个细胞数×PE SF= 某一剂量照射后形成的集落数 接种的单个细胞数×PE SF= 接种的单个细胞数×PE 某一剂量照射后形成的集落数 接种