卟啉病 ppt课件.ppt

* 发作时间自数小时至数天或数周不等。一次或多次不规则发作，伴有恶心、呕吐、顽固性便秘、腹胀。急性发作的持续时间和次数很不一致。有些病人仅仍然有间歇性轻微腹痛，但有些初次发作就病势凶险，很快死亡。 * * 卟啉病 王东 河北医科大学第二医院东院神经内科 内容： 一、概念 二、分类 三、急性间歇性卟啉病 四、迟发性皮肤型卟啉病 五、混合性卟啉病 六、遗传性粪卟啉病 七、其它 河北医科大学第二医院东院神经内科 一、概念 1.定义：由于血红素生物合成途径中的酶缺乏引起的一组疾病。卟啉或其前体如δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）和胆色素原（PBG）生成，浓度异常升高，并在组织中蓄积，由尿和粪中排出。临床表现又称紫质病，分遗传性和获得性两大类，主要为光敏性皮炎、腹痛和神经精神障碍。主要累及神经系统和皮肤。卟啉症有众多表现形式，比较常见的是急性间歇型卟啉症（AIP）。 河北医科大学第二医院东院神经内科 一、概念 2.血红素生物合成途径： 血红素合成部位：骨髓和肝脏。基本原料是甘氨酸、琥珀酰辅酶A及Fe2+。合成的起始和终末过程均在线粒体，而中间阶段在胞液中进行。合成过程分为如下四个步骤： （1）δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)的生成：在线粒体中，首先由甘氨酸和琥珀酰辅酶A在ALA合成酶的催化下缩合生成ALA。ALA合成酶为血红素合成的限速酶，受血红素的反馈抑制。 河北医科大学第二医院东院神经内科  （2）.卟胆原的生成：线粒体生成的ALA进入胞液中，在ALA脱水酶的催化下，二分子ALA脱水缩合成一分子卟胆原(PBG)。 （3）.尿卟啉原和粪卟啉原的生成：在胞液中，四分子PBG脱氨缩合生成一分子尿卟啉原Ⅲ（UPG Ⅲ)。此反应过程需两种酶即尿卟啉原合酶（又称卟胆原脱氨酶）和尿卟啉原Ⅲ同合酶。尿卟啉原Ⅲ进一步经尿卟啉原Ⅲ脱羧酶催化，使其四个乙酸基脱羧变为甲基，从而生成粪卟啉原Ⅲ（CPG Ⅲ)。 河北医科大学第二医院东院神经内科 一、概念  （4）.血红素的生成：胞液中生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体中，在粪卟啉原氧化脱羧酶作用下，使2、4位的丙酸基脱羧脱氢生成乙烯基，生成原卟啉原IX。再经原卟啉原IX氧化酶催化脱氢，使连接4个吡咯环的甲烯基氧化成甲炔基，生成原卟啉IX。最后在亚铁螯合酶催化下和Fe2＋结合生成血红素。 河北医科大学第二医院东院神经内科 一、概念 二、分类 1.急性间歇性卟啉病 2.迟发性皮肤型卟啉病 3.混合性卟啉病 4.遗传性粪卟啉病 5.其它 2013-06-06 河北医科大学第二医院东院神经内科 2013-06-06 河北医科大学第二医院东院神经内科 血红素生物合成途径： 三、急性间歇性卟啉病 1.定义：由于胆色素原（PBG）脱氨酶活性缺乏所致的常染色体显性遗传病，在多数国家是常见的急性卟啉病，临床特征为腹部绞痛、顽固性便秘、精神症状和尿中排泄大量ALA及卟胆原。但家族中能发现无症状的隐性患者，发病年龄多在20～40岁。 2.发病率：所有种族都可患病，但北欧多见。本病在青春期后才有临床症状，女性多见。 3.促发因素：低热量低碳水化合物饮食、大量饮酒、感染、过度疲劳、精神刺激、巴比妥酸盐及其他抗癫痫药、磺胺类、雌激素等。 河北医科大学第二医院东院神经内科 三、急性间歇性卟啉病 4.发病机制：本病为常染色体显性遗传，位于11号染色体11q24上卟胆原脱氨酶等位基因发生突变，患者肝细胞、淋巴、皮肤、上皮、羊膜及红细胞内卟胆原脱氨酶活性仅为正常人50%。致使卟胆原转为尿卟啉原途径受阻，同时由于ALA合成活性增强表现卟胆原和ALA在体内蓄积。 河北医科大学第二医院东院神经内科 三、急性间歇性卟啉病 5.临床表现： （1）腹痛最常见，疼痛部位可以是局限的或波及整个腹部，或放射至背部、腰部或外生殖器。查体时，腹部大多没有明显压痛，很少阳性发现。 （2）神经系统方面的症状可以多种多样： 1）周围神经受累可出现四肢神经痛、痛觉减退或麻木感，肌力减退、肌无力、垂腕、垂足或四肢松弛性瘫痪。可伴有肌肉剧痛，特别是小腿。受累肌群可发生萎缩，肌腱反射减低或消失，但缓解时又可恢复。 2）累及脑神经出现眼肌麻痹、视神经萎缩、面神经瘫痪、声嘶、呃逆和吞咽困难等症状。 河北医科大学第二医院东院神经内科 三、急性间歇性卟啉病 （2）神经系统方面的症状可以多种多样： 3）自主神经症状以窦性心动过速常见，与迷走神经病变有关，短暂高血压亦多见。 4）精神方面有性格改变，神经衰弱，癔症样发作，不少病人在急性发作之前常有精神紧张、烦躁不安、容易激动，甚至出现幻觉、狂躁、语无伦次等。 5）个别病人可暂时失明，最严重者可发生惊厥，甚至昏迷。发作时脑电图可出现癫痫或电解质不