第四期药物临床试验监查员（Monitor）实用技能培训班--孙晓春+葛兰素史克公司医学部.docVIP

第四期药物临床试验监查员（Monitor） 实用技能培训班 目录 第一部分 GCP原则、药品研发过程以及临床试验流程 4 GCP的核心概念 4 GCP的基本原则 4 药物研发的阶段 5 药物临床研究分期 5 临床试验项目的生命周期 6 临床试验项目的基本要素 7 临床试验流程图 7 第二部分 研究者的职责和选择 8 研究者的职责 8 研究者的责任 10 选择研究者 11 第三部分 申办者和监查员的职责 14 申办者职责 14 监查员的职责： 15 第四部分 临床试验方案的要求和制定 17 基本要求 17 临床研究方案的要求内容 17 试验设计和方案 18 第五部分 试验前监查员的责任及工作要点 20 伦理委员会职责 20 知情同意书 21 研究者手册的内容和准备 23 研究者合同的讨论和制定 23 试验药物的要求及供应管理 24 试验前GCP文件的收集 25 研究者文档的建立 26 试验前准备工作检查清单 27 第六部分 试验启动中监查员的责任及工作要点 28 临床试验启动会议 28 试验启动拜访 28 患者录入计划 28 第七部分 试验进行中监查员的责任及工作要点 29 管理研究中心 29 常规监查 30 不良事件监查 32 试验文件检查清单 33 应对重要稽查和视察 33 第八部分 试验后监查员的责任及工作要点 34 主要工作 34 试验结束拜访 35 试验结束检查清单 35 临床研究总结报告撰写 36 第九部分 临床试验的数据管理与盲态审核 41 药物临床试验过程 41 临床试验的数据管理 41 建立计算机系统的确认考核 48 临床试验数据的盲态核查 53 第十部分 统计分析计划书及统计分析报告的撰写要求 55 统计分析计划书 55 统计分析报告 59 第十一部分 I期临床试验方案设计的原则和方法学验证及监查 63 主要内容 63 I期临床试验简介 63 耐受性试验设计 64 药代动力学试验方案设计 65 生物等效性试验设计 70 方法学考核 71 监查员监查的侧重点 72 总结 72 第一部分 GCP原则、药品研发过程以及临床试验流程 孙晓春葛兰素史克公司医学部 第四部分 临床试验方案的要求和制定 基本要求 方案必须严格遵守中国注册法规要求 符合法规基本要求（疗效指标要选择符合金标准和SFDA注册要求的指标，不要选那些新的研究方向指标，注册不是搞科研） 需要与主要研究者和新审中心讨论（新审中心没有针对方案内容做严格要求） 避免不应有的错误 方案的内容应该清晰和简洁 临床研究方案的要求内容 试验题目； 试验目的，试验背景，临床研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能； 申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址； 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； 受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法； 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需要的病例数； 试验药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明； 拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等； 试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件； 临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； 中止临床试验的标准，结束临床试验的规定； 疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析； 受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归； 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定； 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择； 数据管理和数据可溯性的规定； 临床试验的质量控制与质量保证； 试验相关的伦理学； 临床试验预期的进度和完成日期； 试验结束后的随访和医疗措施； 各方承担的职责及其他有关规定； 参考文献。 试验设计和方案 强调方案的伦理性和科学性。 试验设计（平行组、交叉组和析因）； 盲法（单盲、双盲和双盲双模拟）； 试验目的（主要原因，并定义明确、可达到）与指标相匹配； 试验的阶段和人群； 治疗适应症及主要终点指标； 对照的选择（阳性对照、安慰剂对照和历史对照）；历史对照主要针对罕见疾病或难治性肿瘤 样本量的估计； 方案目的和参数范例 试验阶段 目的 参数 Ⅰ期 开放、剂量递增 Ⅰ期 开放、单剂或多剂 确定新药的最大耐受量。 获得新药的药代动力学资料 不良事件、临床实验室结果，和其他特殊检查。 生物样本中的药物浓度，分析代谢、剂量与暴露的关系，及有无蓄积。 Ⅱ 随机、双盲（也可不设盲）、对照试验 在特定的人群中，确定药物的有效性 有效性终点指标，和安全性资料。 Ⅲ 随机、