02第二章 药物效应动力学 李 静.pptVIP

以频数为纵坐标，可得常态分布曲线 以累加频数 为纵坐标，可得对称S型曲线。 质反应量效曲线 ED50（在质反应和量反应中的概念）、LD50、TD50 斜率(slope)：越大，药效越激烈，实验个体差异小。 E(%) 0 50 100 100 50 70 200 Log (dose) 累加量效曲线 频数分布曲线 药物安全性评价 治疗指数(therapeutic index, TI) : LD50/ED50 TI较大的药物较TI小的安全，但不完全可靠。 安全范围(margin of safety) : LD5与ED95之间的距离 数值越大，药物越安全。 可靠安全系数(certain safety factor) : LD1/ED99 若比值〈1，说明有效量与致死量间仍有重叠，不安全。 ED50 LD50 概率单位 概率单位 对数剂量 有效 毒性 反应％ 50 99 2 1 3 4 5 A A B B 第三节 药物与受体 一、药物的作用机制 二、受体、配体的概念 三、受体的类型 四、细胞内信号转导 五、药物与受体的作用 六、受体的调节 药物的作用机制 复杂 Mechanism of action 理化反应：抗酸药治疗溃疡病；甘露醇渗透性利尿等 影响细胞内代谢：铁盐补血；维生素B12,叶酸治疗巨幼红细胞 性贫血；氟脲嘧啶的抗癌作用等 影响生理物质转运：利尿药抑制肾小管重吸收Na+而利尿 影响酶的活性：新斯的明抑制胆碱酯酶，兴奋骨骼肌；卡比多 巴（抑制外周脱羧酶）增强左旋多巴的作用 影响离子通道：钙拮抗药阻滞钙通道抑制心血管 影响核酸代谢：抗癌药破坏DNA结构；喹诺酮类抗菌药 非特异性作用：消毒防腐药对蛋白质的变性作用等 作用特异性受体：通过激动或阻断受体产生作用 1 受体(receptor)：是机体细胞在进化过程中形成的，存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 1878 Langley提出“接受物质”，1908 Ehrlich提出“受体”概念 随后，受体学说得到了很快的发展。它们已被证实是客观存在的实体，种类繁多。 受体的研究在解释药理作用、研制新药、发现内源性配体及研究某些疾病的病因和治疗等方面有着极其深远的意义。 受体、配体的概念 受体、配体的概念 2 配体(ligand)：能与受体结合的物质。比如神经递质、激素、自体活性物质等内源性配体，药物可以充当受体的外源性配体。也称为第一信使。 3 受点(binding site)：受体可由一个或几个亚基组成，具有严格的立体专一性，其分子上只有某些活性基因能准确识别及与药物结合，这些活性基团称为受点。 4 受体的特性 灵敏性、饱和性、特异性、可逆性、多样性 G蛋白偶联受体：最多，Ad、DA、5-HT、 M-胆碱R 特点：这类受体发挥作用均需经过G-蛋白转导。 L+R G-蛋白 Gi(抑制性) Gs(兴奋性) 效应 Gq 受体的类型 N胆碱受体 受体的类型 含离子通道的受体 配体调控 电压依赖（钙通道阻断剂、钾开放剂） 如N-Ach-R、GABA-R、谷氨酸-R L+R 离子通道开放 去极化（兴奋） （ 膜两侧离子流动） 超极化（抑制） 受体的类型 具有酪氨酸激酶活性的受体 如EGF-R、FGF-R L+R 本身酪氨酸残基磷酸化 底物酪氨酸磷酸 化 效应 受体的类型 细胞内受体 前几种受体均存在细胞膜上 此类受体的配体具有较高脂溶性 如甾体激素-R（细胞浆