哮喘患儿的糖皮质激素受体与 糖皮质激素治疗课件.pptVIP

定义 支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病。 这种慢性炎症导致气道高反应性，当接触多种刺激因素时，气道发生阻塞和气流受限，出现反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和/或清晨发作或加剧，多数患者可经治疗缓解或自行缓解。 提 纲 1、哮喘的严重性值得关注 2、基因单核苷酸多态性是哮喘不同表现的根据 3、气道高反应性是由免疫学致病机理左右 4、婴幼儿的喘息并非都是哮喘 5、注重实效的哮喘治疗原则(GINA) 6、激素治疗中为何会出现激素抵抗 7、β2受体激动剂会诱导受体耐受 8、脱敏治疗可以调节Th1/Th2的平衡 1、哮喘的严重性值得关注 世界各国哮喘的患病率都有所增加 每年死于哮喘病的人数也有所增加 缺课时间和经济负担也有所增加 巴布亚新几内亚哮喘的患病率几乎为零 2、基因单核苷酸多态性是哮喘不同表现的根据 哮喘是多基因、常染色体、显性遗传病 2003年人类基因组序列计划已鉴定出20多个不同染色体与哮喘有关的区域 如 2q14 5q31 32、35 6p 10q 11 12 11q 12q 13q14 16q 17q 20p等 被克隆的有3个，20p上的ADAM33、13q14上的PDH11、2q14上的DPP10 人GCR基因定位于第5号染色体上，转录时形成两种mRNA β2受体的基因编码在第5条染色体q31 q32上 人们发现β2受体基因存在着9个突变位点（单核苷酸多态性） 免疫调节基因位于第2条染色体q13-q21 白三烯合成相关的基因位于10q11 12和5q35上 β2受体的遗传多态性与哮喘 β2受体的基因编码在第5条染色体q31 q32上 人们发现β2受体基因存在着9个突变位点 需要持续口服激素才能控制症状的哮喘患者中75％是Arg16而非Gly16纯合子个体 夜间哮喘组Arg16→Gly等位基因出现的频率显著高于非夜间哮喘组 重度哮喘患者尸检肺中发现β2RmRNA水平明显下降 哮喘的本质是气道慢性变态反应性炎症 参与炎症反应的细胞因子30多个、炎性介质 30多个、粘附分子10多个，参与的细胞有各种炎性细胞和结构细胞 哮喘的特征是气道高反应性 哮喘形成的气道流速受限是可逆的 哮喘形成的气道重塑也是可逆的 β2受体基因的第16和27编码基因的多态性，与青春期后发作的哮喘有关 激素＋β2受体、激素＋白三烯调节剂 激素＋ 氨茶碱治疗有关 父母一方有哮喘，有25%的孩子以后可发生哮喘 父母双方都有哮喘则50%子女有哮喘 哮喘可以在任何年龄发生 30%病人在1岁时有哮喘症状，多有家属哮喘及其他过敏性疾病史 80－90% 的哮喘儿童他们的首次哮喘症状发生在 4－5y以前 常年发作多于季节性发作？ 哮喘发生开始的年龄早或晚与哮喘患儿的预后并无明确的关系 长期研究指出50%哮喘患儿在10－20岁内症状消失但到成人期还是会有发作的可能 3、气道高反应性是由免疫学致病机理左右的 定义：变态反应（过敏反应）即对异己物质的不正常的免疫应答 Th1细胞在早期能否保留对IL-4的反应？ Th2细胞在早期能否保留对IL-12的反应？ 取决于细胞因子微环境。这种细胞因子微环境左右着Th1/Th2的漂移情况。所以，以Th1/Th2为中心的免疫应答反应能更准确的反映免疫学致病机理 Th1/Th2平衡消长开始于母体子宫内 T 细胞对环境变应原免疫的发展，开始于母体子宫内，导致Th0细胞弱激活，使Th0细胞向Th2 细胞转化。生后，弱激活的Th0细胞受到（环境）变应原的反复刺激，以及Th1/Th2细胞亚群间的竞争交叉调节，使大多数人在食物变应原的刺激下，导致免疫应答下调，在吸入变应原的刺激下，选择长寿Ｔ记忆细胞群 对正常人（非特应性者）几乎毫无例外的向Th1细胞转化，表明胎内Th2细胞导向性应答被免疫漂移扭转成正常情况 其生理根据是 气道高反应性和气道机械因素都可造成喘息 支气管的收缩:大气道（≥2mm）及小气道（≤2mm）都会受到不同程度的影响，表现为支气管的收缩。运动、吸入自然界中的一些强气味及刺激性气味，都可以诱发哮喘