特发性低促性腺激素性性腺功能减退课件.ppt

特发性低促性腺激素性性腺功能减退 小榄人民医院内分泌科 濮先明 概述 GnRH的结构、合成、分泌和释放 1971年，Schally和Guillemin分别从下丘脑提取了能刺激腺垂体释放LH和FSH的活性物质，称黄体生成素释放激素(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH)或促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)。 GnRH由下丘脑内侧基底区的弓状核和视前区的GnRH细胞合成，转运到正中隆起，进入垂体门静脉，到达腺垂体，作用到促性腺细胞，使之分泌、合成LH和FSH。 Roger Guillemin（吉尔曼 ）、Andrew V. Schally（沙利） 1971年 从猪和羊的下丘脑分离提取黄体生成素释放激素（10肽）。1977年获诺贝尔生理学和医学奖 一、 GnRH的结构 焦谷—组—色—丝—酪—甘—亮—精—脯—甘酰肽 GnRH合成与分泌的调节 GnRH的调节： 长反馈调节—生殖腺分泌产物（性激素） 短反馈调节—垂体分泌产物（LH、FSH） 中枢神经系统调节—多种神经递质（NE、神经肽Y、DA和内啡肽） 促性腺激素释放激素分泌特点 部位： 下丘脑弓形神经原 分泌模式：脉冲式 90分钟一次 月经周期频率不一 快速促LH 卵泡中、后期 慢速促FSH 黄体-卵泡期转化 1/90-120分 排卵后 1/3-5h 脉冲式释放GnRH是下丘脑对腺垂体促性腺细胞的适宜刺激。 持续给予GnRH，在初始阶段会增加促性腺细胞释放LH、FSH，随后对LH、FSH的产生呈负调节，减少其分泌。这主要是由促性腺细胞膜GnRH-R减少所致。 GnRH脉冲释放的频率对维持适当的血浆LH和FSH水平起决定作用 GnRH脉冲释放频率过低或过频、连续释放时导致循环中的促性腺激素水平下降。 连续灌注GnRH，LH释放呈双向反应： 初次释放 30分钟达峰值，90分钟后开始第二次上升，持续4小时。 提示：人垂体中有2个LH池，GnRH作用，使第1LH池快速释放LH，第2池为激素生物合成激发促性腺细胞分泌颗粒，释放LH（雌激素可促进此相分泌）。 青春期的启动 GABA对GnRH脉冲发生器的抑制减弱， 刺激性神经递质、性激素参与下，再活化，GnRH脉冲分泌的幅度和频率升高 最初是以夜间睡眠时优势逐渐到每90min一次的成人模式，同时促性腺激素对GnRH刺激的敏感性增加，性腺对FSH和LH的反应性增加 青春期延迟类型 体质性、低促性腺激素性、高促性腺激素 GnRH脉冲式分泌异常、腺垂体、性腺疾病 定义 特发性低促性腺激素性性腺功能减退(idiopathie hypogonadotropic hypogonadism，IHH)是下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）缺乏引起的性腺发育不全，可伴有嗅觉缺失或减退（又称Kallmann综合征） 性腺功能减退的流行病学 欠详细统计 原发性腺功能减退 男﹥女 继发性性腺功能减退 男、女相当 不同病种有差异 Klinefelter 1/1000~ 2/1000 IHH 男：女=6：1 无特定发病年龄 青少年就诊多 分类及临床表现 至于常染色体显性和隐性遗传2种类型的致病基因现在仍所知甚少，是否在某条常染色体中存在着和KAL1相似的基因，还是KAL1基因亦与常染色体遗传类型有关? 单纯表达低促性腺激素性性腺功能减退而无嗅觉减退的患者是否亦是KAL1基因起着关键的作用? GnRH受体(GnRH-R)基因 突变 临床表现 神经系统异常：神经性耳聋、眼球运动或视力异常红绿色盲、小脑共济失调、手足连带运动和癫痫 肌肉骨骼系统异常：骨质疏松、肋骨融合第4掌骨短、指骨过长 其他系统异常：皮肤牛奶咖啡斑。肾发育不全或畸形先天性心脏病 身高一般正常少数患者身材矮。 肥胖，智力一般正常 诊断 诊断 病史:发育（了解宫内和幼年生长发育的情况是否存在生长停滞） 家族史 体格检查: 特殊体型 测定血中LH、FSH水平 原发性性腺功能减退 LH、FSH 升 继发性性腺功能减退 LH、FSH 降低 儿童、青少年较难诊断 儿童和成人继发性性腺功能减退者促性腺激素水