病毒性脑膜炎课件_1.ppt

中枢神经系统感染 定义及分类 病原微生物侵犯中枢神经系统的实质、被膜及血管等引起的急性或慢性炎症（或非炎症性）疾病即为中枢神经系统感染性疾病 根据感染的部位可分为： ①脑炎、脊髓炎或脑脊髓炎：主要侵犯脑和(或)脊髓实质； ②脑膜炎、脊膜炎或脑脊膜炎：主要侵犯脑和(或)脊髓软膜； ⑦脑膜脑炎：脑实质与脑膜合并受累。 根据发病情况及病程可分为急性、亚急性和慢性感染。 根据特异性致病因子不同，以脑炎和脑膜炎为例，有病毒性脑炎、细菌性脑膜炎、真菌性脑膜炎和脑寄生虫病之分。 CNS感染途径 ①血行感染：病原体通过昆虫叮咬、动物咬伤、使用不洁注射器静脉或肌肉注射、静脉输血等进入血流，面部感染时病原体也可经静脉逆行^颅，或孕妇感染的病原体经胎盘传给胎儿； ②直接感染：穿透性颅外伤或邻近组织感染后病原体蔓延进入颅内； ③神经干逆行感染：嗜神经病毒如单纯疱疹病毒、狂犬病毒等首先感染皮肤、呼吸道或胃肠道粘膜．然后经神经末梢进入神经干。 中枢神经系统感染 病毒感染性疾病 病毒进入神经系统及相关组织引起的炎性或非炎性改变即为神经系统病毒感染 单纯疱疹性病毒性脑炎 病因及发病机制 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗 1.抗病毒药物治疗 一.阿昔洛韦：为核苷类抗DNA病毒药。体外对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具抑制作用。为HSV感染的首选药。 阿昔洛韦-药理毒理 本品进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过二种方式抑制病毒复制：①干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制；②在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。阿昔洛韦与HSV胸苷激酶有高度亲和力，因此对病毒复制有高度选择性抑制作用，而对宿主细胞影响小。　 阿昔洛韦-药代动力学 口服吸收差，约15%～30%由胃肠道吸收。能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。 本品蛋白结合率低（9%～33%）。在肝内代谢，主要经尿排泄。血消除半衰期（tl/2β）约为2.5小时。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄，约14%的药物以原形由尿排泄，经粪便排泄率低于 2%，呼出气中含微量药物。 阿昔洛韦-用法用量 静脉用药液的配制：本品用0.9%生理盐水或5%葡萄糖水稀释至至少100ml，使最后药物浓度不超过7g/L，否则易引起静脉炎。 静脉滴注：单纯疱疹性脑炎：按体重每8小时10mg/kg，连用14-21天。小儿最高剂量为每8小时按体表面积500mg/ml 1.抗病毒药物治疗 二.更昔洛韦 本药与阿昔洛韦作用机制相似，均在细胞内被病毒激酶磷酸化，从而抑制病毒DNA合成。 本药口服生物利用度为6%-9%，多采用静脉滴注给药，给药5mg/kg后，血药峰浓度和谷值分别为8-11ug/ml,血消除半衰期（t1/2β）为2.5～3.6小时，90%以上药物经肾排泄。 更昔洛韦-用法用量 1. 诱导期：静脉滴注 按体重一次5mg/kg，每12小时1次，每次静滴1小时以上，疗程14～21日， 2. 维持期：静脉滴注 按体重一次5mg/kg，一日1次，静滴1小时以上。 3. 预防用药：静脉滴注 按体重一次5mg/kg，滴注时间至少1小时以上，每12小时1次，连续7～14日；继以5mg/Kg，一日1次，共7日。 1.抗病毒药物治疗 三.阿糖腺苷 本品为抗脱氧核糖核酸（DNA）病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成 阿糖腺苷-药代动力学 本品静脉滴注或肌内注射后可被血液和组织中腺苷脱氨酶代谢为阿糖次黄嘌呤（Ara-HX），使血药浓度很快下降。本品达到最高血药浓度的时间，肌内注射为3小时，静脉滴注为0.5小时；半衰期为3.5小时。 本品在各组织中的分布不同，在肝、肾、脾脏中浓度最高，骨骼肌、脑内浓度低，脑脊液内的浓度为血浆浓度的35～50%。约60～80%的单磷酸阿糖腺苷以阿糖次黄嘌呤（Ara-HX）的形式从尿中排泄。 阿糖腺苷-用法用量 　临用前，每瓶加2ml灭菌生理盐水溶解后肌内注射，缓慢静脉注射或遵医嘱。成人按体重一次5～10mg/kg，一日一次。 1.抗病毒药物治疗-小结 2.免疫治疗 1）干扰素：它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。α-干扰素治疗剂量为60×106IU/d，连续肌内注射 30天；亦可用β-干扰素全身用药与鞘内注射联合治疗。 2）转移因子 3.肾上腺皮质激素 对病情危重、头颅CT见出血性坏死灶、以及