真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍（更新版）课件.ppt

真菌病诊断治疗策略及常用抗真菌药物介绍 目 录 真菌病的诊断 真菌病的治疗策略 抗真菌药物介绍 作用机制 体外抗真菌谱 药代动力学 主要适应症 临床试验 各类药在权威指南中的地位 各类真菌病的推荐治疗 深部真菌感染的诊断 深部真菌感染的诊断 深部真菌感染的诊断常较困难，原因在于 - 深部真菌病的临床表现缺乏特征性 －免疫抑制患者炎症反应弱，症状体征不明显 - 患者的原发病重笃，感染症状易于被掩盖 - 大多数深部真菌，尤其条件致病性真菌是人体的正常寄殖菌，口咽部、粪便、尿液等标本检测出念珠菌等条件致病菌，并不能轻易诊断为深部真菌病，必须结合其他临床表现方可考虑诊断是否成立 - 条件致病性真菌所致感染可与细菌性感染同时存在。 临床提示真菌感染的情况 患者有诱发真菌感染的危险因素 新的发热（体温正常或已下降）或持续性发热 除外尿路、肺、实质脏器、脓肿、鼻窦、伤口等细菌感染。 恰当的广谱抗生素治疗，疗效不佳，或早期显示有效，后又“复发” 高危患者痰液，尿液中发现真菌，菌丝。 高危病人同时在两个部位，两次以上找到真菌 真菌诊断标准 欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组 和美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组共识组 (EORTC/MSG)制定的侵袭性真菌病诊断标准是目前全球广泛应用的标准。 2002年制定，2008年进行修订。 国内指南普遍以2002年EORTC标准为基础。 真菌感染的诊断 需要考虑 患者免疫状态 微生物学证据 相应的临床症状/体征/影像学 诊断确定的程度分为 确诊 临床诊断 拟诊 EORTC/MSG诊断标准（2008版） 确诊 （最可靠，两个主要指标是组织病理学检查真菌阳性、无菌体腔体液中分离和培养出真菌） EORTC/MSG诊断标准（2008版） 临床诊断： 符合1项宿主因素+ 1项临床标准 + 1项微生物学标准 拟诊 ： 符合1项宿主因素 + 1项临床标准， 但不符合微生物学标准 EORTC/MSG诊断标准1. 宿主因素 EORTC/MSG诊断标准2. 临床标准 EORTC/MSG诊断标准3.微生物学标准 关于真菌血清学检测 隐球菌抗原 乳胶凝集法检测新型隐球菌病患者的荚膜多糖抗原 GM试验（半乳甘露聚糖）：阳性提示曲霉感染 G试验（ β-D葡聚糖）: 阳性提示真菌感染 G试验无特异性，不能确定种属 G试验不能检测接合菌（毛霉、根霉） 半乳甘露聚糖是曲霉细胞壁的成分 β-D葡聚糖是多种真菌细胞壁的成分 小 结 临床上哪些情况可能提示真菌感染？ 深部真菌感染的诊断需要考虑哪些因素？ 深部真菌感染诊断的确定程度如何分级？ 确诊 临床诊断 拟诊 真菌诊断有哪些实验室手段？ 病理 培养 血清学 曲霉病的诊断有哪些手段？ 真菌病的治疗原则 深部真菌病的治疗原则 根据患者基础状况、感染部位、怀疑病原菌种类选择用药 经验性治疗治疗应及早开始 疗程需较长，一般为6-12周或更长 严重感染治疗宜采用全身性强效抗真菌药 治疗条件致病菌感染，在应用抗真菌药物的同时，应积极治疗原发病，增强机体免疫功能 深部真菌感染的局部感染灶，除药物治疗外，尚需根据病情有指征时进行外科手术治疗。 小结 深部真菌感染的治疗原则有什么？ 真菌病的治疗策略 深部真菌病的治疗策略 预防治疗 经验治疗 先发治疗 确诊治疗 深部真菌病的治疗策略—预防治疗（1） 预防治疗 指在真菌感染高危的患者中,真菌感染尚未发生时，预先应用抗真菌治疗。 深部真菌病的治疗策略—预防治疗（2） 适合进行预防性治疗的患者群包括 - 接受高强度免疫抑制治疗的骨髓移植患者 － 从0天到移植物植入或中性粒细胞(ANC)1000 - 实体器官移植高危患者 － 移植前开始持续应用3个月，最佳疗程尚不明确 － 血液系统恶性肿瘤需要应用大剂量化疗或免疫抑制剂者 常用药物：氟康唑、伊曲康唑 深部真菌病的治疗策略— 经验性治疗(1) 经验性治疗 经验性治疗指在免疫缺陷、或长期应用激素或免疫抑制剂治疗后出现不明原因发热，广谱抗生素治疗4－7天无效者；或者起初有效但3-7天后再现发热,在积极寻找病因的同时,可经验性应用抗真菌治疗 可选药物：氟康唑、两性霉素B及其脂质剂型、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净 深部真菌病的治疗策略— 经验性治疗(2) 早期经验性治疗: - 对有高危因素的患者，根据其临床症状和体征，高度怀疑 为真菌感染的，在未获得真菌培养结果之前