着色性干皮病（xp）课件.ppt

着色性干皮病病例分析 着色性干皮病病例分析 一、临床诊断及依据 二、临床表现 三、发病原因 四、发病机制 五、防护方法 病例 患儿，男，12岁。因右颈部皮肤肿瘤来皮肤科就诊。 家长代诉：由于阳光能使其皮肤起泡，故一直避免阳光照射。体检发现其皮肤散在色素沉着，其他部位轻度萎缩。 实验检查：肿瘤组织活检结果鳞状细胞癌；皮肤活检标本检测紫外线照射后嘧啶二聚体的数量，结果对照组24%，而患者95%. 二、临床表现 1．极度光敏感。 2．眼部损害，常表现为畏光、角膜炎、角膜混浊和血管形成。 3．可出现神经系统异常，是神经退化的结果，可导致反射活动减弱。最严重的是神经系统症状是DeSanctis–Cacchione综合征, 临床表现为小头畸型。 4．早发肿瘤。患者在20岁之前会在紫外线暴露部位发生肿瘤，其中皮肤基底细胞癌，鳞状细胞癌及恶性黑素瘤的发生风险比正常人高出1000倍。 四、发病机制 维持细胞遗传稳定 核苷酸切除修复系统修复过程 五、防护方法 1．严格防晒。穿紫外线防护服，涂抹防晒霜，佩戴可吸收紫外线镜片的眼镜等。 2．推荐口服钙剂和维生素D，以补偿阳光照射不足导致的维生素D合成不足及钙质吸收减少。 3 .避免近亲结婚 4．大剂量口服异维A酸可以用来预防肿瘤发生。一旦发生皮肤癌前病变及肿瘤，应及早处理。 5. 目前国际上对于XP已经有一些基因治疗方面的研究，若能取得突破将带来治愈的希望。 右颈部皮肤肿瘤 阳光能使其皮肤起泡 皮肤散在色素沉着 鳞状细胞癌 嘧啶二聚体的数量 查体得到 活检得到 着色性干皮（XP） 一、临床诊断及依据 XP是一种缺失DNA修复机制的常染色体上的隐性遗传病 三、发病原因 紫外线照射皮肤 细胞内的核蛋白和一些酶的变性 肿瘤症状 病变的积累 DNA损伤修复功 能缺陷 缺乏核酸内切酶 细胞核内脱氧核糖核（DNA）的损伤 XP是常染色体隐性遗传病，具有遗传异质性 基因 破坏双螺旋结构（DNA损伤） 嘧啶二聚体 直接修复 缺乏DNA光复活酶 修复通路受阻 细胞经紫外线诱发死亡或畸变 DNA修复 组织细胞癌（鳞状细胞癌） 切除修复 紫外线 转录互补修复(TCR) 全基因修复(GGR) 核酸切除修复通路（NER） 嘧啶二聚体裂解 转录互补修复 全基因组修复 功能：缓慢修复基因组剩余部分 功能：迅速修复活性转录基因区域 作用机制 紫外线 DNA XPA 蛋白复合体进入正确的位置 RNA聚合酶Ⅱ合成受阻 XPC + XPE 启动NER（核酸切除修复通路）进行修复 （功能：打开光产物附近的DNA双螺旋结构） RNAPⅡ结合受损位点 由TFIIH作用 修复DNA (TCR) (GGR)