第八章 造血功能障碍性贫血课件.ppt

病 因 ②与药物剂量关系不大，多系过敏反应所致。这类药物有：氯霉素、保泰松、阿司匹林、消炎痛等解热止痛药(如氨基比林、保泰松) ；甲抗平、他巴唑等抗甲状腺药；磺胺类药物以及四氯化碳、汞化合物抗结核药(如异烟肼)、驱虫药、杀虫药等。以氯霉素引起的再障最为多见。据国内调查，半年内有用氯霉素者发生再障的危险性为对照组的33倍。 患者，男，55岁，工人。因头昏、乏力、心悸、气促1年，加重10 d于1990年10月25日入院。既往因反复腹泻，间断自服氯霉素达20年。经诊断患再障。 * 造血功能障碍性贫血系指由于骨髓正常造血组织减少，导致骨髓正常造血障碍所致的一组贫血。如再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、再障危象、骨髓病性贫血及某些慢性疾病引起的继发性贫血等。 第一节 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)简称再障，是一组由化学、物理、生物因素及不明原因所致的骨髓干细胞功能障碍及造血微环境损伤，造血红髓被脂肪组织所替代，从而造成外周血中全血细胞减少的一类贫血。 再障在我国并不少见，据国内资料报道，其发病率为0.76/10万，与日本报道的1.5～2.4/10万的发病率相似。本病好发于青壮年，男性多于女性，男女比例为2.6～4︰1。 概 念 再障一般分为先天性和获得性两大类。先天性再障即Fanconi贫血，于1927年由Fanconi首先报道，本病少见。获得性再障又分为原发性和继发性两种，国内统计资料，以原发性再障占多数，约为80％～88％，而继发性再障约为12％～20％。 1927年，Fanconi首先报道在一个家族中有三个兄弟均患再生障碍性贫血，自幼即有全血细胞减少，骨髓造血组织减少、功能低下，同时伴有多发性先天畸形，这种特殊类型的贫血叫做先天性再生障碍性贫血，亦称先天性全血细胞减少症、Fanconi贫血或Fanconi综合征。 先天性再生障碍性贫血为家族性疾病，约有3/4的患者出现在兄弟... 曾有报道，2例Ｆａｎｃｏｎｉ贫血（ＦＡ）兄弟，发病于1０岁前。都患者全血细胞减少伴皮肤色素沉着，拇指缺如，生殖器发育不良等先天性畸形。经治疗５年后，其中１例转变为急性白血病死亡，另１例一般健康状态良好。 分 类 原发性再障是指那些找不到明确原因的再障患者，实际上，此类再障中，有些病例的原因尚未被认识，因接触某些化学或物理因素引起的继发性再障的可能性并不能完全排除。近年来，随着工业的发展和化学药品种类、数量的日益增多，人们接触有害的理化因素的机会亦越来越多，但有些患者对这些接触未予以注意或认识不足，或有些医生询问病史不够仔细，使真正的病因未被揭示。继发性再障常由化学、物理及生物因素等对骨髓的毒性作用所引起。 化学因素：包括药用和非药用化学物品。化学因素引起再障有两种类型：①与剂量有关，只要达到一定剂量就会引起骨髓抑制。如苯及其衍生物、农药、治疗肿瘤的细胞毒性药物，如阿糖胞苷、甲氨蝶呤、白消安。长期与苯每天接触比一次大剂量接触的危险性更大。有的人在与苯停止接触后数月甚至数年才出现骨髓抑制现象。从事染料、油漆、胶水、涂料、树脂、家具、鞋业、皮革加工、制药、农药、化肥等作业的工人可能长期接触苯；家居装修中用到油漆、胶水、涂料等，从事家居装修的工人及搬入新居的人都可能成为受害者。 继发性再障的病因 物理因素：如X线、γ射线、放射性同位素等。骨髓细胞对放射线照射的敏感性依次为红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系，而网状细胞、浆细胞和原纤维细胞对照射较耐受。 感染因素：病毒感染以肝炎病毒最为常见，（包括乙肝和丙肝，和再障的关系已较肯定，称为病毒性肝炎相关性再障，临床上可见乙型肝炎相关的再生障碍性贫血病例，占再障患者的3.2%。据介绍，肝炎病毒对造血干细胞有直接抑制作用，还可致染色体畸变，并可通过病毒介导致自身免疫异常。病毒感染还可破坏骨髓微循环）此外还有EB病毒、微小病毒、带状疱疹病毒和HIV等。细菌感染如粟粒性肺结核、伤寒等亦有引起再障的报道。 其他：约5％～10％的PNH患者以再障起病，以后演变为PNH，称为“AA-PNH综合征”。部分原发性再障与一些自身免疫疾病如胸腺瘤、SLE、RF等有关。 造血干细胞缺乏：应用细胞培养和动物实验，证明了再障病人的造血干/祖细胞数量减少，并有质的异常，增殖分化障碍。骨髓移植可使再障患者造血功能恢复。 造血微环境损伤：造血干细胞的分裂和增殖有赖于骨髓造血微环境，一些再障患者是由于造血微环境缺陷影响了造血干细胞的增殖和分化，而在体外培养体系中给以适合的生长条件，仍能正常的形成集落。 免疫机制：部分