常见疾病治疗药物介绍第三十九章 内酰胺类抗生素课件.ppt

* 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics 分类、抗菌作用机制和耐药机制 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 其他β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 内容提要 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。 了解两类药物的发展概况。 教学基本要求 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。 了解两类药物的发展概况。 教学基本要求 β-内酰胺类抗生素抗菌机制 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。 β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。 触发细菌自溶酶活性 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 影响β-内酰胺类抗菌作用因素 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对β-内酰胺酶的稳定性 药物对靶位PBPs的亲和性 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型 I类：易透过G+菌粘肽层 II类：易透过G-菌脂蛋白外膜 III类：易被β-内酰胺酶破坏 IV类：对青霉素酶稳定。 V类：少量β-内酰胺酶稳定 VI类：对β-内酰胺酶极稳定 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 细菌耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 PBPs的改变 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 增强药物外排 缺乏自溶酶 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 第二节 青霉素类抗生素 青霉素分类 窄谱青霉素类 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G-菌的青霉素类 一、窄谱青霉素类 来源及化学 青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。 一、窄谱青霉素类 体内过程 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。 青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。 一、窄谱青霉素类 抗菌作用 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性： ①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； ④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等； ⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。 对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。 一、窄谱青霉素类 临床应用 为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎； 也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。 还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。 一、窄谱青霉素类 不良反应 变态反应 过敏性休克 主要防治措施：①仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素；④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。 赫氏反应（Herxheimer reaction） 其他不良反应 二、耐酸青霉素类 药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素