线粒体脑肌病课件_5.ppt

线粒体脑肌病 2012-11-29 病例特点： 青少年女性，亚急性起病； 既往有儿童期智力下降、容易疲劳、生长发育迟滞等症状； 主要症状： 第一次就诊：2009-06-24反复头痛1月余，再发伴失明、意识不清2天 第二次就诊：糖尿病酮症酸中毒、意识不清 第三次就诊 2012-10-25因发作性四肢抽搐4天就诊我院急诊； 第一次入院查体：身材矮小，昏睡状态，视力丧失，双眼球左下凝视，水平眼震，瞳孔对光反射正常，四肢肌张力、肌力正常，生理反射正常，病理征未引出。 病例特点： 辅助检查： 血生化、常规：胆固醇偏高； 头颅MR：左侧颞枕叶异常信号影（无前2次就诊影像资料？） 脑电图：异常脑电图、脑电地形图，慢波活动增多 腰穿：脑脊液压力正常，白细胞 2×106/L，氯化物 124.7mmol/L，葡萄糖 3.447mmol/L，蛋白含量正常，未见细菌及结核杆菌生长 影像资料： 影像资料： 定位诊断： 发作性双侧肢体抽搐、智能障碍→双侧额、颞叶 双眼视力下降，直接、间接对光反射正常 ——双侧枕叶 定性诊断： 1、青年女性，亚急性卒中样起病； 2、有局灶性癫痫发作，视力下降及智能障碍等临床症状，身材略矮小； 3、查体：身材矮小，视力下降，智能减退等； 4、头颅磁共振有双侧额、颞、顶、枕叶大片长T1、长T2信号，用一个动脉系统无法解释，且病变范围遂病情发展而不断扩大。 5、有待于血乳酸/丙酮酸最小运动量试验筛查及肌肉活检确诊。 诊断： 线粒体脑肌病 继发性癫痫 线粒体脑肌病（MITOCHONDRIAL ENCEPHALOPATHY） 概念：是一组少见的线粒体结构和（或）功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。其肌肉损害主要表现为骨骼肌极度不能耐受疲劳，神经系统主要表现有眼外肌麻痹、卒中、癫痫反复发作、肌阵挛、偏头痛、共济失调、智能障碍以及视神经病变等，其它系统表现可有心脏传导阻滞、心肌病、糖尿病、肾功能不全、假性肠梗阻和身材矮小等。 线粒体简介： 线粒体是真核细胞内一种重要和独特的细胞器，被称为细胞内的“动力工厂”。线粒体通过氧化磷酸化作用，进行能量转换，为细胞进行各种生命活动提供所需的能量。 线粒体DNA (mitochondrial DNA, mtDNA) 是独立于细胞核染色体之外的又一个基因组，呈双链环状，拥有相对独立的 DNA 复制、转录和翻译系统。mtDNA 结构与复制方式的独特性使其遗传方式与核基因组不同，表现为母系遗传。 病因： mtDNA发生突变（片段缺失或点突变） ↓ 无法编码线粒体在氧化代谢过程中必须的酶 ↓ 载体糖原/脂肪酸（底物）不能进入线粒体或不能被充分利用 ↓ ATP产生不足致使细胞功能减退甚至坏死 临床表现及分型：下列各型症状可互相重叠 Kearns-Sayers Syndrome（Kss型）包括CPEO型： Kss型为眼外肌瘫痪伴视网膜色素变性和/或心脏传导阻滞，身材矮小，智能减退，神经性难听，小脑性共济失调。CPEO型表现为单纯眼外肌瘫痪。 线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）： 以卒中样发作为特点，伴有身材矮小、智能减退、神经性难听。影像学检查可见脑萎缩、基底节钙化及类似多发脑梗死的表现，但不在同一动脉主干的分布范围。血乳酸增高。 肌阵挛性癫痫合并破碎红纤维型（MERRF）： 肌阵挛性癫痫伴智能减退，小脑性共济失调。 诊断依据： 临床表现 血乳酸/丙酮酸最小运动量试验筛查 运动10分钟后血乳酸/丙酮酸水平不能恢复正常。 肌肉活检确诊 冰冻切片、组化染色可见细胞内线粒体堆积，电镜下可见大量异常线粒体堆积。从新鲜标本中分离线粒体进行生化检测，测定酶复合体的活性。 线粒体DNA分析（已明确是否有mtDNA突变） 鉴别诊断1 病毒性脑炎： 病毒感染造成的颅内炎症可以以皮层损害为主，多以额叶、颞叶为主。本病例侵犯了几乎所有的脑叶，比病毒性脑炎的病变范围广，脑脊液检查蛋白正常，从而不支持病毒性脑炎 鉴别诊断2 颅内肿瘤或转移瘤： 从病人头颅MRI检查来看，病变呈大片状，主要累及皮层，占位效应不明显，且尚未找到其他部位肿瘤的证据，故不支持肿瘤的诊断。 鉴别诊断3 进行性肌营养不良 是一组遗传因素所致的肌肉