线粒体脑肌病课件_6.ppt

线粒体脑肌病 中心医院 张敏 线粒体脑肌病是 遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷，使ATP合成障碍，能量来源不足导致的一组异质性病变，常累及多个系统。由于受精卵线粒体均来自卵子，故线粒体病是母系遗传方式。每代发病个体多于常染色体遗传病，母亲将mtDNA传递给子代，只有女儿可将mtDNA传递给下一代。 病理光镜下可见异常线粒体聚集的蓬毛样红纤维；电镜下显示大量异常线粒体糖原和脂滴堆积，线粒体嵴排列紊乱。 根据线粒体病变部位不同可分为 线粒体肌病——线粒体病变侵犯骨骼肌为主 线粒体脑肌病——病变同时侵犯骨骼肌和CNS 线粒体脑病——病变主要侵犯CNS 根据临床表现、病理生化特点分类，线粒体脑肌病包括Leigh综合征、Alpers综合征、Menkes综合征、MELAS综合征、MERRF综合征、Kearns-Sayre综合征、Rett综合征、Far综合征等。 临床表现多种多样，常有智力低下、身材矮小、四肢无力、癫痫、视神经病、偏瘫、心肌病、糖尿病、乳酸中毒及精神性疾病等。目前无特殊疗法。可给予ATP、辅酶Q10和大量B族维生素等，丙酮酸羧化酶缺少的患者推荐高蛋白、高碳水化合物和低脂肪饮食。 血乳酸检查/肌肉活检 CT,MRI,MRS辅助 MRI 是显示线粒体脑肌病脑部病变的重要影像学检查手段,SE 序列和FLAIR 序列并用更有利于脑部病灶的检出, 其共同点是早期侵犯脑灰质，而深部脑核比皮质更常受累，Leigh和KSS常见深部脑核和白质侵犯；Alpers、Menkes容易出现严重脑萎缩伴硬模下血肿或积液；Rett、Far病等则常可影像正常。 磁共振波普分析（magnetic resonance spectroscopy，MRS）有助于鉴别诊断。乳酸是葡萄糖无氧酵解的产物，是细胞能量代谢缺乏的指标。H-MRS谱线出现乳酸峰可作为线粒体脑疾病的一个特征性表现，并可同时用于评价患者脑缺氧的程度。 Leigh综合征 Leigh综合征即亚急性坏死性脑脊髓病（subacute necrotizing encephalomyelopathy，SNE） 本病主要见于男性，其特征是快速进行性神经系统损害和骨骼肌异常。罕见，AR遗传。 CT可显示双侧对称的基底节区低密度灶，边界清晰，轮廓光滑，静注造影剂后病变周围可有边缘性强化。 MRI变现为双侧基底节区对称性病变，呈长T1长T2改变，除壳核、尾状核外，病变还可累及苍白球、皮质，以及脑室周围白质、胼胝体、和脑干等，病变范围比较广泛。 Kearns-Sayre综合征 Kearns-Sayre综合征简称KSS，即慢性进行性眼外肌麻痹综合症。表现为进行性眼外肌麻痹、色素性视网膜病变、心肌传导障碍三联征。一般认为AD遗传，女性多见。 Kearns-Sayre综合征 CT表现为对称性白质、豆状核内低密度，中脑、桥脑 也可见低密度，后期以脑萎缩为主。基底节钙化，有时也见白质钙化，与低密度区共存。MRI的T2WI上见小脑齿状核、小脑上脚、黑质、丘脑腹侧核、苍白球内区以及中央沟周围的白质等处的高信号，T1WI对应区显示低信号。 MELAS综合征 MELAS综合征全称为线粒体肌病伴脑病、乳酸酸中毒与卒中样发作（mitochondrial myopathy encephalopathy，lactic acidosis and strokelike episodes，MELAS) MELAS综合征 临床以呕吐和反复卒中发作为特征，与KSS相比，缺乏眼肌麻痹、视网膜变性、心脏传导阻滞和肌阵挛。可与其他线粒体病同时存在，形成重叠综合征，如MELAS/MERRF重叠综合症。 CT表现主要有四种类型： 脑内多发的、梗死样低密度灶，可见于任何部位，但以大脑后部多见，半球内病变分布与动脉分布不一致，变现为血管供应边界带受累；梗死病灶呈迁移性—旧的病灶消失，在它处又出现新的病灶。 基底节钙化，是在慢性梗死坏死的基础上钙盐沉着形成，以壳核为著。这种钙化可能提示生存时间较长。 弥漫性进行性脑萎缩，侧脑室扩大以后角显著，提示病变以大脑后部为主。 增强扫描可见斑片状、不规则强化包括皮质强化。 MRI显示缺血梗死灶分布更广泛，表现为长T1长T2信号 对病灶的迁移性也有更好的显示，具有特征性；MRS检查提示病灶区乳酸增加。 1997-8-19 2009-2 2009-3-2 鉴别诊断主要与引起基底节区病变的疾病及脑梗死相鉴别 1）脑梗死 梗死区符合闭塞动脉供血区，脑组织明显肿胀，可见占位效应，如果临床有多次卒中样发作病史，且脑血管检查未