第四章中试放大与生产工艺规程【讲义】.pptVIP

第五章 中试放大与生产工艺规程 第一节 中试放大研究 一、化学制药工艺研究的三个阶段 1、实验室研究阶段 1） 本阶段的任务：通过实验找出科学合理的合成路线和最佳的反应条件，为放大研究提供技术资料。 2）小试进行到什么阶段才能中试? ①工艺过程明确，操作条件确定，产品收率稳定，质量可靠； ②建立了产品、中间体及原料的质量标准和分析方法； ③某些设备、管道材质的耐腐蚀实验已经进行，提出所需的一般设备和某些特殊设备及管道材质的性能； ④有初步的“三废”处理方案和安全生产要求。 ⑤已提出所需原料的规格和单耗数量 2、中试放大 1）什么是中试放大 中试放大就是把实验室小试研究确定的工艺路线与条件，在中试车间进行试验研究，考察小试工艺的工业化生产的可能性，核对、校正和补充实验室数据，并优化工艺条件。 2）为什么要进行中试放大 原料来源不同 搅拌方式不同 热量的传递方式不同 反应器的材质不同 3）中试放大的目的 ①研究在中试规模装置中各单元反应的条件及变化规律。 ②验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，并解决实验室阶段所未能解决以及尚未发现的问题。 ③通过中试放大可以得到先进、合理的生产工艺，并获得较确切的消耗定额，为物料衡算以及经济、有效的生产管理创造条件。 ④为临床前药学和药理毒理学研究以及临床试验提供一定数量的药品。 ⑤研究确定工业化生产所需设备结构、材质、安装和车间布置。 6、在中试放大的基础上制定生产工艺规程。 3、工业化生产阶段 设计、建厂、设备安装完成以后，进入试车阶段，如果一切顺利的话，即可进行正式生产。 正式生产后，工艺研究还需要继续进行，这是因为： 生产工艺上会继续发生许多以前没有发现的问题； 中间体和产品质量要求不断提高； 随着原材料和新工艺的发展、新技术的发展，常常迫使车间采用新原料、新工艺设备，于是要求重新研究工艺过程和反应条件； 副产品和“三废”的回收、综合利用及处理问题在中试阶段不可能全部解决。 二、中试放大的研究方法 1.相关概念 ⑴放大系数：在放大过程中，称放大后的试验(或生产)规模与放大前规模之比为放大系数。 ⑵放大现象：由于未充分认识放大规律，因过程规模变大造成指标不能重复的现象，称为放大现象。 ⑶放大效应 ①多指放大后反应状况的恶化、转化率下降、选择性下降，造成收率下降或产品质量劣化的现象—负放大效应。 ②放大中较好地解决了小型实验中不易解决的诸如计量、传热、搅拌等现象，少数场合也可使反应得到改善—正放大效应。 2、研究方法 1）经验放大法：根据小试成功的方法和实验数据，结合研究开发者的经验，不断适当增大实验规模，修正前一次实验的参数，摸索反应过程和反应器的规模而进行的放大研究。 优点：每次放大均建立在实验基础上，可靠程度高。 缺点：缺乏理论指导，对放大过程中存在的问题很难提出解决方法； 因放大系数不能太高。开发周期长； 对同一过程，每次放大都要建立装置，开发成本高。 2．相似放大法：主要应用相似理论，即根据放大后体系与原体系之间的相似性进行的放大研究 几何相似： 运动相似： 动力相似： 热相似： 化学相似 一般来说，相似模拟放大仅适于简单的物理过程，不适用于化学反应。 3．数学模拟放大法：是用数学方程式表达实际过程和实际结果，然后计算机模拟研究、设计放大。 数学模拟放大虽有先进性，但建模十分困难，至今成功的例子并不多。 三、中试放大的研究内容 1．生产工艺路线的复审 2、设备材质与型式的选择 根据物质的性质来选择，通过防腐专业工具书，如《腐蚀数据手册》来选择不同的材质。 酸性介质：采用防酸材料的反应釜 碱性介质：采用不锈钢反应釜 储存浓盐酸：玻璃钢储槽 储存浓硫酸：铁质储槽 储存浓硝酸：铝制储槽 4．反应条件的进一步研究 6．原辅材料和中间体的质量监控 第二节物料衡算 物料衡算：是根据质量作用定律，对某体系进、出口处物料进行定量计算。研究某一个体系内进、出物料及组成的变化情况。 体系：就是物料衡算的范围，可以是一个设备或多个设备，可以是一个单元操作或整个化工过程。 意义：通过物料衡算，可深入分析生产过程，了解原料消耗定额，揭示物料利用情况；了解产品收率是否达到最佳数值，设备生产能力还有多大潜力；各设备生产能力是否匹配等。 物料衡算有两种情况： ①对已有的生产设备和装置，利用实际测定的数据，计算出另一些不能直接测定的物料量，利用计算结果，可对生产情况进行分析，作出