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2009-04 生产工艺检查要点（四） 冻干工序 冻干产品的包装形式、装量 冻干产品的装载方式和装载数量 冻干工艺和曲线 冻干工艺的验证 冻干产品进出冷冻干燥室的操作 冻干机的灭菌 冻干机 关键参数控制和记录仪表的校准 管路的连接 冻干的记录 * 2009-04 国内企业常见缺陷 冻干工序 不测共晶点 批量不固定 不同装量的产品同时冻干 冻干操作人员需在冻干过程中随时调整参数设置 未对不同装量、不同批量的产品分别进行冻干工艺验证 冻干工艺未经验证 * 2009-04 生产工艺检查要点（五） 灭菌工序 生产环境和待灭菌产品中含有微生物的种类和数量研究和监控 待灭菌产品的包装形式、装载方式和装载数量 灭菌工艺条件 灭菌设备 关键控制参数的控制和记录仪表的校准 设备维护和维修 灭菌的记录 灭菌工艺的验证 选用的生物指示剂 热分布试验，找出最冷点位置 无菌检验样品的取样 * 2009-04 国内企业常见缺陷 灭菌工序 无包装规格 无装载方式 未对每一种产品每一种包装规格的每一种装载方式进行验证 采用留点温度计监测温度 无温度探头校准记录 验证的灭菌工艺与实际工艺不一致 未验证最差灭菌条件 设定的验证合格标准达不到无菌保证水平（SAL）10-6 生物指示剂使用不规范 * 2009-04 小组讨论 某企业过滤器完整性试验采用起泡点法，SOP规定的起泡点压力为0.2kg，滤芯生产商提供的质量证明书显示的起泡点压力为0.34kg。 现场测试时，操作人员第一次将滤芯润湿后装入滤壳，滤壳内没有充满注射用水，连接到起泡点测试仪，显示的起泡点压力为0.23kg，第二次测试时，滤壳内充满注射用水，显示的起泡点压力为0.41kg。 请问SOP规定的起泡点压力是否正确？哪一次测试的压力是起泡点压力？为什么？ * 2009-04 小组讨论 某企业采用水浴喷淋式灭菌柜对大容量注射剂进行最终灭菌，请问采用这种灭菌柜进行灭菌操作存在什么风险？ 蒸汽 水位 开关 探头 探头 热交换器 纯化水 排气排水 腔室疏水 压缩空气 喷淋头 测温瓶 循环泵 水浴喷淋式灭菌柜工作原理示意 排空 * 2009-04 水浴喷淋式灭菌柜工作原理图 蒸汽 水位 开关 探头 探头 热交换器 冷却水 纯化水 排气排水 腔室疏水 压缩空气 喷淋头 测温瓶 循环泵 水浴喷淋式灭菌柜工作原理示意 排空 * 2009-04 无菌检验的检查要点 无菌室及环境监控 取样计划 取样量和检验量 培养基和菌种管理 无菌检验方法 样品表面消毒处理 阳性检验结果的调查和处理 * 2009-04 国内企业常见缺陷 未建立各产品的无菌检验方法 仅抄录《中国药典》“无菌检查法”附录 成品的检验操作规程中无菌检查项目无具体操作程序 无菌检验方法不合理，未考虑产品本身的抑菌作用 未对无菌检验方法进行验证 未测试培养基的灵敏度 未对每柜灭菌产品进行取样并进行无菌检验 无菌检验记录作假 无菌种分离鉴别的条件 出现阳性结果时的调查不完整 * 2009-04 物料的检查要点 物料的质量标准 物料的来源 物料的取样和检验 物料的供应商审计 物料供应商的变更 * 2009-04 国内企业常见缺陷 未根据产品特性、用途、工艺设定质量标准 物料质量标准缺少鉴别和安全性指标 砷盐、重金属、细菌内毒素 重成品检验，轻物料检验 未经取样的物料贴有取样证 取样方法不规范 含量等检验未做平行试验 供应商审计流于形式，随意变更供应商 无经质量部门批准的合格供应商清单 * 2009-04 中间产品的质量控制 无菌药品应特别注意监控中间产品微生物和细菌内毒素污染情况 已配制的中间产品含量检测极为关键 澄清度检查 可见异物检查 应100％检查 可制备含有可见异物的标准样品对操作人员进行培训 * 2009-04 人员的检查要点 人员的培训 人员的卫生习惯 体检档案和汇总 洁净区内人员的工作服及穿着 无菌操作 * 2009-04 无菌更衣程序验证 * 2009-04 国内企业常见缺陷 无菌工作服穿着不规范 未对无菌更衣进行监控 无菌操作不规范 * 2009-04 无菌药品检查要点小结 防止微生物、热原或细菌内毒素、微粒污染 厂房 设备 生产工艺 无菌检查 物料和中间产品 人员 * 2009-04 推荐资料 国外药品检查资料汇编：欧盟药品GMP指南，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心，中国医药科技出版社 药品生产验证指南（2003），国家食品药品监督管理局药品安全监管司、药品认证管理中心组织编写，化学工业出版社 药品生产质量管理规范（GMP）选编（二），国家医药管理局推行GMP、GSP委员会编，中国医药科技出版社 药品注册的国际技术要求（质量部分），ICH指导委员会，主译周海钧，人民卫生出版社 Guidance for Industry: Steri