血友病的诊断与治疗课件_2.pptVIP

* * 血友病的诊断与治疗 血友病 是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病.患病率 5~10/100000 血友病甲：凝血因子Ⅷ（又称抗血友病球蛋白，ＡＨＧ） 　　　　　缺乏症，X连锁隐性遗传，女性传递，男性发病。 血友病乙：因子Ⅸ（又称血浆凝血活酶成分）缺乏症，性联 　　　　　隐性遗传。 血友病丙：因子Ⅺ（又称血浆凝血活酶前质）缺乏症，常染 　　　　　色体隐性遗传，男女均可发病或传递疾病。 以HA最多见，患病率是HB的4~6倍 （一）血友病甲（AHG） Ⅷ缺乏 （1）临床表现 性别：男性 （1/5000 male birth） 起病年龄：1~2 岁多见 家族史：有或无，７０％有家族史。 症状：未发生出血时与常人一样，轻微损伤后长 　　　　 时间出血，甚至致命。甚至“自发性出血”。 　　　　多为肌肉、关节腔出血，极少见皮肤出血。 （2）实验室检查 血ＲＴ：Ｎ，出血过多时：贫血。 典型病例：凝血时间 （PTT）? （筛查实验） 复钙时间 ? Ⅷ:C ?: 　 （确诊检查） 　　　　　 ?2% 重型 　 2%~5% 中型 5%~20% 轻型 20%~50% 亚临床型 (3)病因和发病机制 X连锁隐性遗传（女性传递,携带者；男性发病） Ⅷ基因定位于Xq28，基因缺陷导致Ⅷ含量减少。 1993年，发现重型ＡＨＧ具有包括内含子22的大 片段基因倒位，现已证实?40%重型ＡＨＧ与这一 基因倒位有关。 （5）鉴别诊断 （1） ＢＨＧ 血管性血友病（von Willebrand diseasvWD） Plt异常引起的出血性疾病 其他凝血因子缺陷（如，V、VII、 XI 、X 　　　　　　　　　　　　或纤维蛋白原） 自身免疫综合征---“获得性血友病” 鉴别诊断 （2） ＡＨＧ 与 vWD Ⅷ结构 低分子量部分：Ⅷ促凝活性部分，Ⅷ:C 高分子量部分：Ⅷ相关抗原，Ⅷ:Ag 　　　　　　Ⅷ的载体，稳定Ⅷ的作用 其中含有von Willebrand Factor，vWF一种血浆、 Plt和内皮细胞中粘附糖蛋白，使Plt黏附于血 管壁，从而影响止血功能。 vWD出血与vWF含量或功能缺陷 ＡＨＧ出血与Ⅷ:C含量少 鉴别诊断 （3） ＡＨＧ 与 vWD 血管性血友病（vWD） 遗传性出血性疾病，以常染色体方式传， 　 男女均可患病 发病率高于血友病A 诊断vWD的标准实验室检查： 　 vWF活性 + vWF抗原含量 + Ⅷ活性 + vWF多聚体分析 + 出血时间 （6）治疗 一般治疗 替代治疗 新鲜冰冻血浆、冷沉淀物 Ⅷ浓缩物、（基因重组Ⅷ） 药物治疗 止血药、精氨酸加压素（DDAVP） 预防性输注 使重型病人转为轻、中型病人 遗传咨询 2、血管性血友病 血管性血友病(vWD)是一种复杂的止血功能缺陷的出血性疾病。vWF质或量的异常引起vWD，伴有因子Ⅷ促凝血活性Ⅷ.C降低。临床上有程度不一的皮肤黏膜出血倾向，Plt黏附性降低，出血时间延长。vWD为常染色体遗传，男女均可受累，发病率为0.82%-1.6%。 （1）发病机制:vWF是一种多聚体糖蛋白，基因位于12号染色体短臂上，长180kb。 血浆中因子Ⅷ和vWF以非共价键的形式相互结合形成复合物。vWF作为因子Ⅷ的载体，使其结构保持稳定，与vWF结合的因子Ⅷ也易与其他因子的相互作用加速凝血酶的形成。vWF减少时，因子Ⅷ的降解加快，因子Ⅷ.C活性受到影响。在血管壁剪切力较高的小动脉，Plt黏附于损伤的内皮细胞下组织要依赖vWF的存在，Plt膜糖蛋白Ib是vWF的受体,vWF起着连接Plt膜表面和内皮下CT的作用。 vWF水平减低或功能异常时，Plt不能黏附于受损的血管壁，导致出血症状。 *