血友病酶蛋白病 遗传学课件.pptVIP

血友病和酶蛋白病 学习指导 ■本章重点： 1、酶蛋白病 2、血友病 3、血红蛋白病 ■本章难点： 1、各病种的发病机理 2、各病种基因的结构 3、血红蛋白的组成 ■自学部分： 1、胶原蛋白病； 2、相关资料和背景知识 蛋白病 第二部分 血友病（hemophilia） 引 言: 王室病的由来 发展史： 早在二世纪犹太教男孩割礼时就发现致死性出血性疾病。1793年首次描述本病。1803年正式确定其遗传方式。 血友病的种类 1、甲型血友病：凝血因子Ⅷ即抗血友病球蛋白（antihemophilic globulin,AHG）缺乏，为XR； 2、乙型血友病：凝血因子Ⅸ即血浆凝血活酶成分（plasma thromboplastic component,PTC）缺乏，为XR； 3、丙型血友病：凝血因子Ⅺ缺乏，为AR； 4、血管性假血友病：vWF因子缺乏，为AD或AR。 一、甲型血友病 1.症状：反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体表、体内任何部位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出血可致关节积血。实验室检查可见凝血时间显著延长，血浆抗血友病球蛋白减少或缺如。在男性中发病率约为1/5000。 2.Ⅷ因子组成：⑴FⅧ:C(AHG)，由X染色体基因控制；⑵FⅧR:Ag(Ⅷ因子相关抗原)；⑶vWF因子。后两者由常染色体基因控制。 3、基因结构： Xq28，186kb，26exons(9kb)，25 introns(177kb),2351AA,其中N端19AA为引导肽。XR。 4、突变类型：缺失、插入、错义、无义及移码突变。80多种点突变，6种插入，7种小缺失及60种大缺失。突变与表型的关系见表9-4。 表9-4 因子Ⅷ主要突变类型与甲型血友病临床表现 二、乙型血友病 1、症状：与甲型血友病类似，出血部位为肌肉、关节和深部组织。 2、基因结构：Xq27，34kb，8个exons，7个 introns, 461AA, 其中N端的46AA为信号肽及前导肽。成熟的凝血因子Ⅸ由415个氨基酸残基组成。 3、突变类型：已发现574种基因突变，其中点突变524种，缺失38种，插入9种，缺失伴插入3种。突变与表型的关系见表9-5。 表9-5 FIX基因突变类型与乙型血友病临床表现 【治 疗】 家庭应急处理 (1)尽量避免手术或外伤。 (2)局部压迫或冷敷止血，也可贴敷新鲜血浆浸膏。 (3)云南白药、三七粉局部使用可达局部止血作用。 (4)有新鲜血肿或关节积血时，应卧床休息，减少 活动。 (5)急性期可口服强的松每日40～60mg，分三次服用；口服避孕药能缓解女性患者月经多。 (6)出血严重或持续不止时，应送往医院输新鲜全血或血浆及其它制品。 内 服 药 1.血友六灵散纯中草药制剂： 2.友泰胶囊纯中草药制剂： 外 用 药 关节灵纯中草药制剂：用于治疗血友病关节出血疼痛，活动障碍。对各种关节炎症治疗亦有很好疗效。 自我保健 血友病患者的自我保健，非常重要。在出血止 住后，经过一段时间的卧床休息，可以适当做一 些轻微的自我保健按摩。这将有益于疾病的健康 和残障肢体功能的恢复。现介绍一些患者的实践 经验:(主要是膝、踝、肘部关节) 原则: 1:只能在出血停止后方可进行。B:不能 使劲推、揉、搓、拍打。3:不能强行伸、屈。4: 必须经常、长期地进行。 心理、情绪: 　血友病患者的心理、情绪好坏也能直接影响 疾病的发生。 饮 食 原则: 　A: 尽量避免或少吃有损于凝血机制的食物和有刺激性的食物。 　B: 多吃一些有益于养脾，益肝，护肾，补血的食物。 一、预防出血： 二、局部止血： 三、替代疗法: 本疗法的目的是将患者所缺乏的因子提高到止血水平，以治疗或预 防出血。 １、输新鲜全血 采血后6小时内输给患者，剂量为1 ml／kg，可提高患者血中因子Ⅷ10%。 ２、输血浆 血友病甲患者宜输新鲜血浆，按1ml／kg输注可提高因子Ⅷ水平2％，血友病乙患者可输储存5天以内的血浆，一次输入量不宜过多，以10ml／kg为宜。 ３、冷沉淀物: 系从冰冻新鲜血浆中分出，含浓缩的因子Ⅷ和纤维蛋白原，通常以400ml血中冷沉淀物含因子Ⅷ100单位（U）计算，输入1U／kg可提高血中因子Ⅷ浓度2％。 ４、因子Ⅷ、Ⅸ浓缩剂 为干冻制品。按每1U／kg输入因子Ⅷ，可提高血浆内因子Ⅷ活性约1％，但输同样剂量的因子Ⅸ仅可提高其活性0.5％～1％。输入这两种因子的任何一种需每隔12小时1次，以维持血浆中有效浓度，控制出血。 顺 口 溜 ■甲型血友病缺Ⅷ，丙缺Ⅺ乙缺Ⅸ。甲型、乙型XR，丙型AR、假AD/R。 ■甲型Xq28，乙型Xq27，丙型定位15q。 第