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1978年胰岛素原在大肠杆菌中表达成功。 1979年人生长激素基因在大肠杆菌中直接表达。 1980年人白细胞干扰素基因获得克隆和表达。 1981年抗口蹄疫的基因工程抗原研制成功。 1982年乙肝抗原在酵母菌中表达成功。 同年转基因植物和转基因动物也分别获得成功。 基因工程疫苗 乙肝疫苗、戊肝疫苗、HP疫苗 基因工程抗体：抗体人源化 基因诊断与基因治疗 基因诊断：基因探针杂交技术；与PCR相关的基因诊断技术； 基因治疗：治疗重症联合免疫缺陷病，腺苷脱氨酶（ADA）缺陷 ，从患儿外周血分离单个核细胞，以逆转录病毒载体转染，使ADA基因稳定整合，扩增T细胞后回输。治疗后患儿T细胞数上升，细胞和体液免疫功能及临床症状明显改善，随访5年仍可在两名患儿体内T细胞中测得转入的载体序列，其他免疫指标检测也证实其长期作用。 反义（反义寡核苷酸antisense oligodeoxynucleotides）技术基因治疗是利用反义核酸细胞作用，导入细胞内抑制或封闭基因表达的技术。反义核酸是指与异常表达或过度表达的目的基因或目的基因mRNA互补，并以碱基配对的方式与目的基因序列结合的核酸，它可以在复制、转录核酸剪接加工，mRNA转运及翻译水平上抑制目的基因的表达，达到治疗的目的。 应用基因工程技术建立新药筛选模型 老年痴呆动物模型：APP转基因小鼠，该模型是以根据分子遗传学和胚胎学理论和技术，利用显微注射的方法将APP基因或基因片段整合入小鼠的基因组中，使得小鼠脑部表达人APP基因，通过APP蛋白在大脑中累积，产生老年斑，从而造成小鼠老年性痴呆转基因模型。该模型为研究APP代谢、AD的发生和发展及药物干预对发病进程的影响提供了模型，同时现在该模型已能够复制出类似AD病人脑内的部分病理变化，同时有学习记忆功能的障碍。 应用基因工程技术改良菌种 1985 年，英国首次报道应用基因重组技术获得新杂合抗生素mederrhodin A和双氢榴紫红素。此后应用基因工程技术改造产生新的杂合抗生素，为微生物药物提供了一个新的来源。 基因工程技术在改进药物生产工艺中的应用 用带关键酶基因的质粒转化菌种，增加菌种中的关键酶基因拷贝和转录水平 抑制菌种中多余成分的表达，可提高相应产量同时使提取、精制、半合成等后处理工序变得更方便 将血红蛋白基因克隆进菌种后提高对缺氧环境的耐受力，减少供氧这一限制因素的影响和节约能量 利用转基因动植物生产蛋白质类药物 用于生产治疗肺气肿药物的转基因羊：母羊的乳汁中可以分泌α—抗胰蛋白酶 通过家畜乳腺分泌大量安全、高效、廉价的人体药用蛋白，一直是转基因动物研究的热点。从1987年Gordon等人在转基因小鼠乳汁中得到人组织型纤维蛋白溶酶原激活因子（tPA），到现在已有数十种人体蛋白在家畜乳腺中表达，这些蛋白可以用于治疗人类相关疾病。目前，至少已有3种转基因技术生产的重组蛋白用于临床试验，如从转基因山羊获得的抗凝血酶III，从转基因绵羊得到的α1-抗胰蛋白酶，还有来自转基因兔的α-葡萄糖苷酶。 细胞工程制药 单克隆抗体技术：将骨髓瘤细胞与B细胞融合，生产单抗； 动物细胞培养： 植物细胞培养：培养紫草素 主治病症 生物新药数量 癌症 400来种 阿尔茨海默症 26种 心脏病、心肌梗塞、AIDS和精神病 100多种 糖尿病 25种 关节炎 19种 帕金森氏病 16种 骨质疏松症 14种 儿童治疗使用 200多种 当前正在研制的1000多种新药分布 生物技术制药现状和前景 如表所示：1995-2009年，全球生物技术制药研究不断发展。1998-2007年，生物技术药品市场逐年攀升，且呈现不断上升的趋势。 如图所示：在全球生物技术药品市场中，北美 、欧洲、日本三大药品市场的份额高达95%。 中国市场虽小的，但发展迅猛。 近年来，全球生物技术药品品种主要分布于美国和欧洲，该图为近年来两地的药品品种的获批现状。 （a）总销售额和增长速度的趋势。 （b）季度销售生物药品增长（2005年第二季度至2010年）。 如图所示：美国生物技术药品（2005-2009年） 和生物技术市场的增长趋势。 如图所示:美国2009年，重组疫苗，血液因子和抗凝血剂的销售在10亿美元。 （a）重组疫苗，由一个品牌占主导地位。（b）血液因素,占主导地位的有两大品牌。（c）重组抗凝血剂市场，这是由两大品牌主导。 如表所示：2005-2009年，中国生物制药行业收入 也呈逐年上升趋势。 生物技术制药的展望 综上所述：生物技术制药的有着广阔的发展前景 全球生物技术制药研究不断发展，促进了生物技术药品市场的扩展和行业的发展。 美国做为全球最大的生物技术制药市场国，近年来，其生物技术药品和生物技术市场，都呈现增长趋势。 中国虽然市