消化性溃疡的诊治进展 ppt课件.pptVIP

PPI作用的靶位 器官水平：胃 细胞水平：壁细胞 亚细胞水平：分泌小管 分子水平：质子泵 (H+-K+-ATP酶）-泌酸的最后环节 PPIs的药效学特点 在肠道吸收，酸性环境中活化； 作用靶位呈高度选择性：壁细胞 对分泌膜上的活性质子泵产生不可逆抑制； 初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天； 药效的消退： 贮存的静息泵的补充； 从新合成新的质子泵； 各种PPI在最大抑酸强度上没有差别但抑酸效应的维持时间有差异 从药理学角度 胃内pH4 的持续时间(小时) 0 5 10 15 20 Esomeprazole 40 mg Rabeprazole 20 mg Omeprazole 20 mg Lansoprazole 30 mg Pantoprazole 40 mg 10.1 ? 11.5 ? 11.8 ? 12.1* 14.0 Hours with pH4 * p = 0.0010 ? p ≤ 0.0001 5-way cross-over trial (n=34) Miner and Katz, 2003 DDW. 不同治疗目的所需控制的最适胃内pH值 酸相关性消化不良—— pH3 12h以上/天 十二指溃疡 ———— pH3 18h以上/天 反流性胃食管疾病 ——pH4 18h以上/天 根除幽门螺杆菌 ———pH5 18h以上/天 上消化道出血 ——— pH6 20h以上/天 影响PPIs作用的因素 1.口服制剂的胃不溶性是关键 只有吸收后到达分泌小管腔的药物分子才能发挥抑酸作用 所有口服PPIs均为肠溶包衣制剂 处于兴奋分泌状态的壁细胞更易受PPI抑制 2.壁细胞功能状态的影响 奥美拉唑对DU的抑酸作用强于健康人 晚上用药作用弱于早上用药 几种质子泵抑制剂介绍 吸收 部位 半衰期 代谢 抑制PP所需时间 受细胞色素P450酶影响 奥美拉唑（omeprazole,OM) 小肠 1h 肾脏80% 粪便20% 30min ++ 潘妥拉唑（pantoprazole,Pan) 同 1.3h 肝内代谢 肾脏排出 45min + 雷贝拉唑（raberazole,Rab) 同 1.3-1.7 同 5min - 埃索美拉唑（esomeprazole,Eso) 同 2 同 20min S型- R型+ 胃肠病学和肝病学最新进展，萧树东，2006，394 保护胃黏膜治疗 铝剂-硫糖铝 铋剂-胶体次枸橼酸铋 米索前列醇 膜固思达（瑞巴派特） 中成药等 作用 黏液 碳酸氢盐分泌 胃粘膜血运 前列腺素合成 细胞更新 胃酸 胃蛋白酶活性 屏障保护 抗炎作用 清除自由基 麦滋林 ↑ ↑ ↑ 维持 ↓ ↓ ↑ 米索前列醇 ↑ ↑ ↑ 维持 ↓ ↓ 硫糖铝 ↑ 维持 ↑ ↑ 果胶铋 ↑ 膜固思达 ↑ ↑ ↑ 几种粘膜保护剂的作用比较 胃肠病学和肝病学最新进展，萧树东，2006，394 治疗 根除幽门螺杆菌 方案： PPI或铋剂 抗菌药物 Lusic（20mg/Bid) 克拉霉素（0.5/Bid) 枸橼酸铋(150mg/tid) 阿莫西林（1.0/Bid) 甲硝唑（0.4/ Bid) （选择一种） （选择2种） 疗程1-2周 Tulassay et al 2001; Veldhuyzen van Zanten et al 2000 PPI在根除Hp中的作用 PPI有利于: 减慢胃排空, 增加抗生素与组织接触时间; 增加胃内pH有利于抗生素进入组织； 延长抗生素(MET和CLA)的生物半衰; 减少胃液, 增加胃内药物浓度; 增加铋剂的穿透性; 治疗 PPI bid + 克拉霉素 500mg bid + 阿莫西林 1000 mg bid 或 甲硝唑 500mg bid, 疗程最少一周 失败 PPI bid + 铋剂 120mg qid + 甲硝唑 500mg tid + 四环素 500mg qid 疗程最少一周 推荐的根除治疗方案 一线治疗 应根据每一患者的具体情况处理 再次失败 二线治疗 治疗 根除幽门螺杆菌治疗结束后的抗溃疡治疗： GU总疗程PPI4-6周，胶体铋6-8周 DU总疗程PPI2-4周，胶体铋4-6周 或者适当减少疗程 NSAIDs溃疡 治 疗 90年代Needleman等发现环氧合酶（COX）有COX-1和COX-2两种异构体 COX-1为人体正常成分，调控前列腺素的合成，保护胃粘膜 COX-2存在于炎症部位，在外界因子作用下促使炎