第四篇第三节钠、钾通道阻滞剂.ppt

抗心律失常药分类 Ⅰ类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮 Ⅱ类 β受体阻断剂 普萘洛尔 Ⅲ类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂） 盐酸胺碘酮 Ⅳ类 钙拮抗剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓 一、钠通道阻滞剂 膜稳定剂 （Membrane-Depressen Drugs） 快通道阻滞剂 分类 Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 利多卡因、美西律 Ⅰc 普鲁帕酮、氟卡尼 Ia类钠通道阻滞剂 奎尼丁　Quinidine 1）溶解性 溶于水溶于部分有机溶剂 显碱性可与酸成盐 硫酸盐 水溶性小 ， 做片剂 二盐酸盐 酸性强，刺激性大，不适于注射 葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小， 适于注射 2）鉴别反应 硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光 氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应） 奎宁、二氢奎宁也具有该反应 3、作用 抗心律失常 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动 4、同类药物 普鲁卡因胺 Ib类钠通道阻滞剂 盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride 慢心律、脉律定 苯妥英 洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动 可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞 Ic类钠通道阻滞剂 减慢传导延长复极时间 普罗帕酮 氟卡尼 二、钾通道阻滞剂 盐酸胺碘酮　 Amiodarone Hydrochloride 乙胺碘呋酮 胺碘达隆 1、发现 1960s，临床上用于治疗心绞痛 发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常 2、代谢 N-去乙基产物具相似的电生理活性 生物利用度低 起效极慢 一般在一周左右才出现作用 体内半衰期长 9.33~44天 3、作用 抗心绞痛、抗心律失常 Amiodarone对α、β受体也有非竞争性阻断作用 对钠、钙通道均有一定阻滞作用 4、同类药物 * * 第四章　循环系统药物 Circulatory system agents 冠心病 脑卒中 脑栓塞 高血压 心律不齐 心衰 心绞痛 高血脂 动脉硬化 中枢神经系统 化学递质释放 受体 酶以及离子通道 脂质代谢 血小板 调节因子 遗传因素 β-肾上腺素受体阻滞剂 钙拮抗剂 血管紧张素转化酶抑制剂 抗血小板药 降血脂药 疾病 病因 药物 β受体阻滞剂 普拉洛尔 practolol 选择性抑制交感性心脏兴奋 钙通道阻滞剂 硝苯地平 nifedipine 扩血管作用、冠脉扩张 钠钾通道阻滞剂 盐酸奎尼丁 盐酸胺碘酮 抗心律失常、冠脉扩张 血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素受体拮抗剂 卡托普利 氯沙坦 抗高血压 Captopril 脯氨酸衍生物 Losartan 4氮唑环 联苯 咪唑环 NO供体药物 硝酸甘油 nitroglycerin 治疗心绞痛 强心药 地高辛 digoxin 增强心肌收缩力、治疗心衰 调血脂药 洛伐他汀 lovastatin 降低血脂、消除动脉粥样硬化 抗血栓药 氯吡格雷 clopidogrel 抗凝血 第三节　钠、钾通道阻滞剂 Sodium and Potassium Channels Blokers 心肌细胞 细胞膜 钠离子通道 局部麻醉药 抗心律失常药 钠通道阻滞剂的作用机理 主要是抑制Na+内流 –抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 –使其传导速度减慢，延长有效不应期 钠通道阻滞剂 心律失常的治疗 抑制Na+内流 抑制心肌细胞AP振幅和频率 减慢传导 延长有效不应期 Ⅰ类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮 钾通道阻滞剂 心律失常的治疗 广泛存在 几十种亚型 多种无机物是钾通道阻滞剂 动物毒素 抑制K+外流 延长动作电位时程 复极化抑制 Ⅲ类 钾通道阻滞剂 盐酸胺碘酮 膜稳定作用药物 1、光学活性 四个手性碳 3R，4S，8R，9S 与抗疟疾药奎宁为对映异构体 奎尼丁 8R 9S 右旋 奎宁 8S 9R 左旋 （9S）-6’-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇 奎核碱环 羟甲基 甲氧基 喹啉环 2、理化性质 美西律 利多卡因 妥卡胺 缩短复极化 提高颤动阈值 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐 局部麻醉药和抗惊厥药 1972年发现抗心律失常作用 碘试液（烃胺结构） 生成棕红色复盐沉淀 与四苯硼钠反应（含氮有机物） 生成白色四苯硼烃胺盐沉淀 用于各种室性心律失常