第04章 病的遗传和变异.docVIP

第四章 病毒的遗传和变异 一、概述 二、病毒的变异现象 三、病毒的变异理论 四、病毒变异的研究方法 五、诱变因素及其诱变机理 主要参考文献 概 述 遗传与变异是生命的基本特征之一，也是物种形成和生物进化的基础。病毒遗传学作为微生物遗传学的重要组成部分，对于生物遗传和变异的研究起到了重要的促进作用，也为分子遗传学的发展奠定了基础。病毒具有结构简单、无性增殖方式、可经细胞培养、增殖迅速、易于纯化等生物学特性，因而是遗传学研究的良好材料。 各种生物遗传的物质基础是核酸，这一结论最初的直接证据正是来自于对病毒的研究。病毒核酸复制时能够产生完全同于原核酸的子代核酸分子，从而保持其遗传的稳定性。但是，病毒没有细胞结构，缺乏独立的酶系统，故其遗传机构所受周围环境的影响，尤其是宿主细胞内环境的影响特别深刻；加之病毒增殖迅速，突变的机率相应增高，这又决定了病毒遗传的不稳定性——变异性。所以，采用适当的选育手段，常可较快获得许多变异株；应用各种理化学和生物学因子进行诱变，也能较快看到结果；而病毒粒子之间以及病毒核酸之间的杂交或重组，又为病毒遗传变异的研究，开辟了广阔前景。这些便利条件使病毒遗传变异的研究远远超出了病毒学本身的范围，成为人类认识生命本质和规律的一个重要的模型和侧面。　最近几十年来，有关病毒遗传变异机理的认识有了显著的进展。这不仅是病毒学本身的跃进，也是其它学科，特别是生物化学、分子生物学、免疫学以及电子显微镜、同位素标记等新技术飞速发展的结果。 遗传和变异是对立的统一体，遗传使物种得以延续，变异则使物种不断进化。本章主要论述病毒的变异现象、变异机理和研究变异的方法，并简要介绍诱变的因素等。 病毒的变异现象 　　病毒的变异，包括许多方面，就表型的改变而言，有毒力变异和抗原变异、培养特性的变异以及对某些理化学因子的抵抗力或依赖性的变异等。这些变异，不是孤立地独自发生的，而是互相联系和互相影响的，例如毒力不同的毒株，在培养细胞中形成的蚀斑形态也常不同，抗原组成也有所差异。 1.毒力变异 　“毒力”表示毒株或毒型间病原性的差异，具体表现为所能感染的动物、组织和细胞范围及其引起的症状、死亡率和病变的程度不同。 2.抗原变异 　　不同的病毒“型”，实质上就是病毒抗原性的不同。那些具有许多“型”的病毒，大都也是易于变异的病毒，流感病毒和口蹄疫病毒是其中最显著的例子。 　　流感病毒的变异，具体表现为表面抗原(血凝素和神经胺酸酶)的变异。人类甲型流感病毒在过去几十年内曾发生了三次大变异，即抗原转变(antigenic shift)，形成不同的亚型。而在各次大变异之间，又随时间或地点的不同而出现各种各样的小变异，即抗原漂移(antigenic drift)。所谓的小变异和大变异，实质上就是由量变到质变的过程。口蹄疫病毒有7个主型，60多个亚型，抗原性很不稳定，而且应该认为还在不断的演变过程中。在世界范围内，犬细小病毒2(CPAV 2)是1978年以前的流行株，但在之后的几年中不断发现一种新的变异株CPAV 2a，至1984年 CPAV 2a已成为流行株，随后，新的变异株CPAV 2b又渐渐取代CPAV 2a，至1986年，CPAV 2b又成为新的流行株。 　　值得注意的是，无论在流感病毒和口蹄疫病毒，或者是在其它病毒，各个型之间往往不能相互免疫，或者缺乏足够的交叉保护力。实践中经常可以看到的一种现象是：动物耐过某一型病毒感染或者以该型病毒人工接种免疫以后，虽然可对同型病毒呈现坚强的免疫力，但对同种病毒的另一型却不表现抵抗，或者仅有轻度的保护力。 3.培养性状的变异 病毒的“培养性状”，主要是指其在培养细胞上形成的蚀斑的形态和性质。各种病毒在组织培养细胞上产生的蚀斑性状，除受细胞种类、培养条件等因素影响外，还受病毒变异的影响。 (1)蚀斑的大小：决定于病毒的弥散和吸附率以及病毒复制、成熟、释放的速度和在细胞内外的死亡率等。 　　蚀斑大小似乎与病毒的毒力呈现一定的平行关系。一般来说，同一种病毒的小型蚀斑株的毒力低于其大型蚀斑。这在口蹄疫病毒、水疱性口炎病毒、马脑炎病毒、乙型脑炎病毒、新城疫病毒和多型瘤病毒等可能是个普遍规律——小型蚀斑株对原宿主动物、实验动物和鸡胚的毒力较低。但是必须指出，某些病毒在组织培养细胞上连续传代后，由于细胞的适应，蚀斑也有逐渐增大的趋势。因此，蚀斑大小与病毒毒力之间的所谓平行关系，只是相对而言：同一种病毒在相同的培养代数和培养条件下产生的蚀斑，大型蚀斑的毒力一般高于小型蚀斑。 　　Cooper发现，蚀斑大小的变异与病毒对乙醚的敏感性之间存在着一定联系。对乙醚不敏感的病毒比对乙醚敏感的病毒更易发生此类变异。 　　(2)蚀斑的色泽：蚀斑是透明的，还是混浊的?是有色的，还是无色的?这些变化主要决定于蚀斑及其周缘的细胞的死亡与溶