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第 三 章外周神经系统药物Peripheral Nervous System Drugs 主要内容 传入神经 传出神经 — 药物: 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 组胺 — 受体: H1 、H2 、H3 拮抗剂 局麻药 §1. 拟胆碱药Cholinergic Drugs 乙酰胆碱 — 躯体神经、交感神经节前神 经元和全部副交感神经的化 学递质。 乙酰胆碱的合成、贮存、释放、 与受体作用、代谢 突触前膜 突触间隙 突触后膜 乙酰胆碱的生物合成 乙酰胆碱的代谢: (酯酶水解) 拟胆碱药的分类 胆碱能神经系统药物 拟胆碱药 抗胆碱药 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 一. 胆碱受体激动剂: 胆碱受体 — 与乙酰胆碱结合 M-胆碱受体 N-胆碱受体 副交感神经节后纤维 神经节细胞和 支配的效应器细胞膜上 骨骼肌细胞膜上 毒蕈碱 (Muscarine) 烟碱(Nicotine) M样作用 N样作用 1. 氯贝胆碱(Bethanechol Chloride) (±)-氯化 N,N,N-三甲基-2- (氨基甲酰氧基)-1-丙铵 S构型活性＞R构型 发 现 1. 乙酰胆碱是神经化学递质，但在胃、血液中易水解，对M-受体和N-受体均有作用，选择性不高。 2. 以乙酰胆碱为先导化合物，进行构效关系的研究: “五原子原则” 3. 氯醋甲胆碱和卡巴胆碱的最佳组合 — 氯贝胆碱: 临 床 用 途 氯贝胆碱为M胆碱受体激动剂, 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高，对心血管系统几乎无影响。 用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 2. 毛果芸香碱(Pilocarpine): (结构与构效不同) * 3S，4R * M-R激动剂: 汗腺、唾液腺分泌 , 瞳孔缩小, 眼内压 。 属于生物碱类M受体激动剂。 叔胺类化合物。 在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。 临床用其硝酸盐或盐酸盐, 用于原发性青光眼。 Pilocarpine的稳定性 Pilocarpine的衍生药物 选择性M受体亚型激动剂 西维美林 （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症 呫诺美林（M1 ） 阿尔茨海默病 二. 乙酰胆碱酯酶抑制剂: (AChE inhibitors) 抗胆碱酯酶药—间接拟胆碱药 可逆性: 用于重症肌无力和青光眼 新上市: 用于抗老年性痴呆 溴新斯的明(Neostigmine Bromide) 溴化-N,N,N-三甲基- 3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 理化性质 1.性状： 白色结晶性粉末，无臭，味苦。 极易溶于水, 水溶液中性。 易溶于乙醇和氯仿，几乎不溶于乙醚。 2. 水解性:?? 碱性下水解 体内代谢 1. 口服剂量 注射剂量 2. 溴化3-羟基苯基三甲铵 作用机制 临床用途 溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂。 用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留。 大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等。 可用阿托品对抗。 合成 发 现: Neostigmine 来自于对毒扁豆碱的结构简化: 毒扁豆碱的结构改造的类似物 §2. 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 抗胆碱药—用于治疗因胆碱能神经系统 过度兴奋造成的病理状态。 抗胆碱药—胆碱