缺血再灌注损伤 Ischemiareperfusion injury.ppt

缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury) 1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡，临床类同 １９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念 １９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 １９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重 临床： 休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自然再通） 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等 缺血-再灌注损伤概念 ：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为~ (ischemia-reperfusion injury) 缺血-再灌注损伤特点： 1.可逆损伤 ? 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 “钙反常”（ calcium paradox ) “氧反常”（ oxygen paradox ) “pH反常” （ pH paradox ) 第一节 原因和影响因素 一 原因 先缺血，后复灌 二 影响因素 1 缺血时间 2 侧支循环 3 需氧程度 4 再灌注条件 缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响 第二节 发生机制 一、自由基的作用 （一）自由基概念和类型 自由基——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 1.氧自由基 2.脂性自由基  1.氧自由基( oxygen free radical,OFR) 由氧诱发的自由基 种类： 超氧阴离子（O·-2） 羟自由基（OH·） 一线态氧（1O2） 氧自由基 H2O2 2 .脂性自由基： 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物 种类： 烷自由基（L·） 烷氧基（LO·） 烷过氧基（LOO·） 3.其它: Cl·、CH3 · 、NO · *****氧自由基的生成与清除 1. O·-2的来源： （1）线粒体 （2）某些物质自然氧化 （3）酶催化 （4）毒物作用于细胞 2 氧自由基生成过程 Haber-Weiss反应 (without Fe?3 ) O2－ + H2O2 O2 + OH? +OH? Fenton 型Haber-Weiss反应 Fe?3 O2－ + H2O2 O2 + OH? +OH? 3 氧自由基的清除 （1）低分子清除剂 （2）酶性清除剂 （二）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制 1 黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性） 缺血: 2.中性粒细胞激活（白细胞源性） 3. 线粒体功能障碍（心肌细胞源性） 4. 儿茶酚胺? （三）OFR的损伤机制 1. 膜脂质过氧化(lipid peroxidation) （1）膜脂质微环境改变 （2）膜蛋白功能受抑 （3）促花生四烯酸代谢 （4）线粒体膜 ：ATP生成障碍 3. 破坏染色体及核酸 二、钙超载（calcium overload） (一) 钙超载的机制 1. Na+ -Ca2+异常交换 胞内Na+↑、H+↑、NE- ?1R- PLC-PKC 2. 细胞膜损伤，通透性↑ ↑ 疏松、膜磷脂降解、OFR 3. 线粒体受损 4. 儿茶酚胺增多？?-R （二）钙超载引起损伤的机制 1.线粒体功能障碍→ATP生成↓ 2.激活膜磷脂酶→生物膜损害 3.引起心律失常 4.促进氧自由基生成 5.使肌原纤维挛缩，断裂，细胞破坏 三 微血管损伤和白细胞的作用 （一）再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活 （二）血管内皮细胞与中粒的损伤作用 1. 微血管损伤 ——引起无复流(no-reflow phenomenon)现象 血流变、管径、壁通透性改变 2. 细胞损伤 OFR、溶酶、细胞因子 细胞粘附、聚集、堵塞血管 增加血管通透性→组织水肿 第三节 机体的变化 一、 心脏 （一）心