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什么是纤维化 纤维化（fibrosis）可发生于多种器官，主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，持续进展可致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭，严重威胁人类健康和生命。 任何原因只要能引起组织细胞损伤，均可导致组织细胞发生变性、坏死和炎症反应，如果损伤很小，损伤细胞周边正常实质细胞将发生增生修复，这种修复可完全恢复正常的结构和功能。然而如果损伤较大或反复损伤超出了损伤周围实质细胞的再生能力时，间质纤维结缔组织（细胞外基质）将大量增生对缺损组织进行修复，即发生纤维化的病理改变。 因此本质上纤维化是组织遭受损伤后的修复反应，以保护组织器官的相对完整性。增生的纤维结缔组织虽然修复了缺损，但却不具备原来器官实质细胞的结构和功能。如果这种修复反应过度、过强和失控时，就会引起器官的纤维化和导致器官的功能下降。 由此可见，纤维化是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死，组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。轻者成为纤维化，重者引起组织结构破坏而发生器官硬化。 什么是肾脏纤维化？ 肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾脏纤维化是以细胞外基质（ECM）的异常沉积为特征的。 肾脏纤维化的发展链是什么？ 从各种致病原因导致→肾脏健康固有细胞受损→释放炎性介质→肾脏固有细胞表型转化→释放致肾毒性细胞因子→刺激成纤维细胞向肌成纤维细胞转型→细胞外基质合成加快而降解减慢的平衡失调→形成大量纤维组织→导致肾小球硬化、肾小管－间质纤维化、肾血管纤维化→导致肾功能丧失的一系列逐步恶化过程。对于所有的慢性肾病患者来说，无论是何种类型的肾病，如果病情得不到及时控制，或迟或早都会发展成为尿毒症。 肾脏纤维化形成的分期： 第一期、诱导期：（炎症反应期） 该期特点：从原发致病病因导致肾小球损伤开始，导致肾小球内皮功能损伤，吸引炎症性细胞浸润，释放炎性介质，造成肾小球内炎症性反应，促使肾小球内固有细胞被激活，进一步释放促炎性因子和促纤维化细胞因子与生长因子，致使固有细胞表形转化，转化后的固有细胞继续释放血小板衍生因子(PDGF)、转化生长因子-β（TGF－β），该因子的致纤维化作用，一方面促使受损肾小球硬化；另一方面，渗入肾间质，并吸引炎症细胞向间质浸润，炎症细胞中的单核细胞释放系列促炎症因子与促纤维化因子，并激活了间质中的成纤维细胞和肾小管上皮细胞，导致成纤维细胞与小管上皮细胞增殖为特点。 第二期、炎症基质合成期（纤维化形成期） 该期特点：继续依赖炎症性刺激，浸润的单核细胞持续释放促炎症因子与促纤维化生长因子，成纤维细胞呈持续性活化增殖状态；并出现小管上皮细胞转分化（EMT）此期增殖的间质成纤维细胞与来源于EMT形成的成纤维细胞其细胞表型共同发生转化，转化成肌成纤维细胞（MyoF）。MyoF形成后，首先合成并分泌纤粘连胶原蛋白（FN），组成ECM支架结构，继而合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原成分，ECM形成。该期的成纤维细胞依赖炎性刺激和致纤维化生长因子的持续刺激下合成ECM为特点从而形成肾脏固有细胞、浸润的炎性细胞、促炎症因子与抗炎症因子以及其他各种生物活性物质在肾内相互作用，构成了错综复杂的关系，最终纤维化形成。 第三期、炎症后基质合成期（瘢痕形成期） 该期特点：终末期转分化形成的MyoF，不会再依赖原发病因和炎性刺激。致纤维化因子的共同刺激，表现为持续性的自主增殖，持续表达与分泌不能被降解的胶原Ⅰ、Ⅲ，抑制了ECM的降解，故ECM的合成与降解作用失调，造成不易被降解的ECM大量积聚，并取代健康的肾单位，肾单位消失，肾内瘢痕持久形成。 中药活性物质治疗肾纤维化的三个作用？ （一）灭活致病因子的致病活性。 （二）促进免疫复合物和肌成纤维细胞凋亡作用 中药活性物质，通过渗透进入病人体内会迅速与受损的肾脏组织中的免疫复合物和肌成纤维细胞紧密融合将病灶组织击碎，并排出体外，以此有效地阻断肌成纤维细胞释放胶原。 （三）中药活性物质具有降解细胞外基质的作用 ⑴中药活性物质主要通过促进结缔组织金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶中的凝血酶和纤溶酶的合成来完成ECM的降解； ⑵中药活性物质通过阻止凝血酶激活抑制因子的合成，来解除凝血酶合成的障碍。通过凝血酶