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抗菌药物滥用的危害性及其合理使用 主讲人曾旺财 自抗菌药问世以来曾大大降低了感染性疾病的死亡率，于是人们把它当成治病的法宝。多年来，人们对抗菌药物认识上存在相当大的误区，比如：抗菌药物越用越贵；注射，静脉点滴成为治疗首选方式；症状缓解便即该停药而导致疾病复发；甚至有人把抗生素当成消炎药用。这些现象，使得我国的细菌耐药程度成为全球最严峻的国家之一，医生几乎被逼到无药可用的尴尬境地。（如目前国外发现的超级细菌） 上世纪40年代，当青霉素、大环内脂类、氨基糖苦类等抗生素问世后，使肺炎、肺结核病人的死亡率降低了80%。那时，曾有人断言：人类战胜细菌的时代已经到来。当时全球死于感染性疾病的人数为700万；但是40年后，这一数字猛增到2000万。老一代的抗菌药物失去了原有作用，新一代的抗菌药物的临床寿命越来越短，院内交叉感染增加，人们在随后的研究中发现了细菌的耐药性，耐药机制，以及造成耐药的主要原因—--抗菌药物的滥用。世界卫生组织在遏制抗菌药性的全球战略中指出全球因感染而造成的死之病例中，急性呼吸道感染、感染性腹泻、高麻疹、艾滋病、疟疾和结核病占85%以上，引起这些病症的病原体对一线药物的耐药性性已从零到了几乎100%。与此同时，新药来源逐渐枯竭，形势万分严峻，于是又有专家预言：如此不反，人类将进入“后抗生素（抗菌药物）时代”，即回到抗菌药物发现之前的黑暗时代。世界各国开始加强人用和兽用抗菌药物的限制性管理，建立有效的耐药菌监测体系。在我国解决滥用抗生素药物是当前抗感治疗中急待解决的一项重要内容，要解这个问题我们必须了解一下几个问题。 一、滥用抗菌药物有什么危害？ 对群体、社会而言，滥用抗菌药物可以引起一个地区某些细菌耐药现象的发生，如果许多细菌对多种抗菌药物都耐药，这种局面更为可怕，即这些细菌感染将变得所向无敌，人类对它们束手无策。如当前耐多药结核菌就成了世界上结核病防治的难题。还有前面提到的超级细菌，正是由于药物的滥用，使病菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级病菌相继诞生。过去一个病人用几十单位的青霉素就能活命，而相同病情，现在几百万单位的青霉素也没有效果。由于耐药菌引起的感染，抗生素无法控制，最终导致病人死亡。抗生素被滥用的事情了。每年在全世界大约有50%的抗生素被滥用，而中国这一比例甚至接近80%。 二、医疗机构在使用抗菌药物有哪些不合理现象？ 一些医疗机构特别是基层医疗机构存在着无使用抗菌药物指征情况下使用抗菌药物，尤其是门诊一些发热病人，包括非感染性发热者，往往是边用抗生素治疗，边做检查。 ①未进行血、尿常及药物敏感试验等实验室检查而使用抗菌药物。只有根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物； ②病毒感染使用抗菌药物，比较常见的是上呼吸道感染，事实上病毒引起上呼吸道感染占90%以上，抗生素对病毒的感染治疗是无效的。只有当病毒感染损伤了局部粘膜，致病菌入侵引起细菌感染，才需使用抗生素。 ③ 用药不当： A、用药量偏高或偏低 药物有其常用量，剂量增加时，疗效可适当提高，但毒性反应随剂量增加而加重。有的药物剂量增加，疗效并不提高。 B、用药时间过长，无效而不及时更换或调换频繁。 抗菌药物的血药浓度达到稳态发挥抗菌作用至少需要4～5个半衰期，需2～3天。所以抗菌药物频繁更换不能发挥疗效。 C、给药方法不当 青霉素、先锋霉素、庆大霉素、红霉素等全日剂量1次静脉滴注。给药间隔时间过长，难以维持血药浓度。 ④不合理配伍 抗菌药的分类： 一类杀菌剂：繁殖期杀菌剂，如 —内酰胺类药物，主要是干扰细菌细胞壁的合成； 二类：静止期杀菌剂，如氨基糖苷类，主要是主要是抑制细菌蛋白质的合成，此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。 三类速效抑菌剂：四环素、氯霉素与大环内脂药物，其作用机制在于能特异性地与细菌核糖体30、50S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。 四类慢性抑菌剂：如黄胺类，其作用机机制是利用与氨基苯甲酸（PABA）结构，二者竞争与二氢叶酸合成酶结合，抑制了后者的活性，妨碍二氢叶酸的合成，从而影响叶酸的生成，抑制细菌的生长繁殖。 各类抗菌素联用的结果： 一类+二类↑↑↑；二类+三类↑；二类+三类——；一类+三类↓↓↓ 举例： A、繁殖期杀菌剂与速效抑菌剂合用：前者可与细菌细胞壁粘肽合成中的转肽酶结合，抑制氨基酸的交叉连接，影响细菌细胞壁粘肽合成，而后者能促进细菌细胞壁粘肽对氨基酸的摄取，从而加速细菌细胞壁的合成，与前者的作用正为相反。此外，前者对繁殖旺盛的细菌作用最强，对静止期的细菌抗菌作用甚微，甚至无作用。而后者能迅速抑制细菌蛋白质的合