CdA 在HL的应用.pptxVIP

CdA 在NHL的应用仅供内部学习惰性B细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 （CLL/SLL）滤泡性淋巴瘤（FL）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）边缘带淋巴瘤（MZL）仅供内部学习惰性B细胞淋巴瘤：共同特点慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 （CLL/SLL）滤泡性淋巴瘤（FL）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）边缘带淋巴瘤（MZL）老年，进展慢，诊断时多为晚期治疗目标延长生存期，改善生活质量！仅供内部学习惰性淋巴瘤治疗基本要求：Tailoring treatment: 安全、有效、简便地最大限度延长生存期保存和提高生活质量根 治？仅供内部学习惰性B细胞淋巴瘤：治疗选择 观察等待 烷化剂 嘌呤类 CD 20单抗, Rituximab ,GA101, Ofatuzumab IMIDs, Thalidomide, Lenalidomide造血干细胞移植 RIT-Zevalin, Bexxer 单抗—免疫毒素！ Ibrutinib 20% BCL-2抑制剂—ABT-199 PI3-K 抑制剂 靶向治疗联合应用……… 所有需要治疗的病人仅供内部学习NCCN指南，惰性淋巴瘤 细胞毒药物的选择ChlorambucilCTXFludarabineCladribine最常用！BendamustineADM仅供内部学习克拉屈滨之父---Dennis Carson, MD 美国科学院院士、美国艺术与科学院院士、美国医学科学院院士 加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心主任和名誉主任 深圳大学肿瘤研究中心主任1993年首次在美国上市的核苷类抗白血病药物。毛细胞白血病(HCL)和Walden．Strom氏巨球蛋白血病的效果显著， 2’．脱氧核苷类代表性药物列为一线目前，治疗多发性硬化症（MS）的克拉屈滨口服剂型III期临床研究正在进行（雪兰诺，Serono公司） 2009年：中国首家生产上市---海正辉瑞 仅供内部学习 作 用 机 制 特 点 可引起DNA广泛的破坏，故对增殖期与非增殖期细胞均有明显致死作用对淋巴细胞及单核细胞有毒性 可诱导细胞凋亡 不被腺苷脱氨酶所灭活 仅供内部学习药代动力学 !在细胞内的浓度远较血浆浓度高， 可达128～375倍药物可以透过血脑屏障 仅供内部学习克拉屈滨:杀灭 静止期GO+增殖期的淋巴细胞能够被选择性的磷酸化能够激活p53依赖的细胞凋亡通路能够干扰线粒体的功能，诱导细胞凋亡4. 能够激活Caspase, 加速细胞凋亡仅供内部学习1. Indolent NHL, FL仅供内部学习CALGB 9153，克拉屈滨单药,惰性NHL多中心、单臂、II期临床研究入组患者：44例初治惰淋患者，可评价患者38例研究方案： CdA 0.14mg/kg/d iv 2h d1-5，28天重复 直到获得最佳疗效或最多6周期 Bruce D. Cheson, et al. Cancer 2006; 107: 2817-2825.仅供内部学习研究结果： OR 100%,CR 31.6%, 中位FFS 2年，总生存时间7年, 6例持续缓解中位时间达8.7年 3-4级不良反应：主要粒细胞减少，发生率 68％CALGB 9153，克拉屈滨单药,惰性NHL仅供内部学习Cladribine ± Rituximab 脾边缘区淋巴瘤Cladibrine: 5 mg/m2/weekly SMZL 50 pts 18 years 2 active diseaseCladibrine: 5 mg/m2/weeklyRituximab concomitantlyCladibrine: 5 mg/m2/weeklyRituximab maintenanceG. Cervetti et.al Significant efficacy of 2-chlorodeoxyadenosine± rituximab in the treatment of splenic marginal zone lymphoma (SMZL)Annals of Oncology24: 2434–2438, 2013仅供内部学习Cladribine±rituximab 脾边缘区淋巴瘤ORR(%)CR(%)PR(%)全组875136CladribineCladribine+R 5-year-OS: 86%5-year-PFS: 80%G. Cervetti et.al Significant efficacy of 2-chlorodeoxyadenosine± rituximab in the treatment of splenic marginal zone lymphoma (SMZL)Annals of Oncology24: 2434–2438,